Иммунотерапия увеальной меланомы: современные знания и перспективы

Увеальная меланома — наиболее распространённая первичная внутриглазная опухоль у взрослых; в США и Европе её частота составляет 5–6 случаев на миллион человек. Несмотря на значительные успехи в локальном лечении опухоли с помощью лучевой терапии или хирургической резекции, прогноз остаётся неблагоприятным: 5-летняя выживаемость составляет 50–70%. Примерно у 50% пациентов в течение 15 лет после постановки диагноза развиваются метастазы, преимущественно в печени. Медиана выживаемости после появления метастазов составляет 6 месяцев. Возможные методы лечения метастатической увеальной меланомы — химиотерапия, таргетная терапия и иммунотерапия, однако ни один из них не продемонстрировал удовлетворительных результатов. Ингибирование контрольных точек иммунитета показало перспективные результаты при лечении кожной меланомы, но при увеальной меланоме оно не столь эффективно. Это может быть связано с различиями в мутационной нагрузке и экспрессии неоантигенов у этих двух типов опухолей, иммуносупрессивным микроокружением опухоли, а также низкой иммуногенностью увеальной меланомы и её иммунной привилегированностью. Учитывая разочаровывающие результаты блокады CTLA-4 и PD-1/PD-L1 у пациентов с распространённой увеальной меланомой, разрабатываются новые методы лечения. К ним могут относиться иммунотерапия с применением IMCgp100 и глембатумумаба ведотина, а также инфузия аутологичных лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль (TILs); таргетная терапия селективными ингибиторами MEK; эпигенетическая терапия и нанотерапия. Более глубокое понимание молекулярного и генетического профиля увеальной меланомы позволит выявлять новые прогностические биомаркеры, совершенствовать существующие методы иммунотерапии и разрабатывать новые методы лечения, специально предназначенные для пациентов с увеальной меланомой.