Эрдафитиниб при местнораспространённой или метастатической уротелиальной карциноме

Введение: Изменения гена рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) часто встречаются при уротелиальной карциноме и могут быть связаны со сниженной чувствительностью к иммунотерапии. Эрдафитиниб — ингибитор тирозинкиназ FGFR1–4 — продемонстрировал противоопухолевую активность в доклинических моделях и исследовании фазы 1 у пациентов с изменениями FGFR.

Методы: В это открытое исследование фазы 2 включали пациентов с местнораспространённой нерезектабельной или метастатической уротелиальной карциномой и заранее определёнными изменениями FGFR. У всех пациентов заболевание прогрессировало во время или после как минимум одного курса химиотерапии либо в течение 12 месяцев после неоадъювантной или адъювантной химиотерапии. Предшествующая иммунотерапия допускалась. На этапе подбора дозы пациентов первоначально рандомизировали для получения эрдафитиниба по прерывистой или непрерывной схеме. По результатам промежуточного анализа выбрали непрерывный режим с начальной дозой 8 мг в сутки и возможностью повышения дозы до 9 мг с учётом фармакодинамических показателей. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа. К ключевым вторичным конечным точкам относились выживаемость без прогрессирования, длительность ответа и общая выживаемость.

Результаты: В группе выбранной схемы лечения эрдафитиниб получали 99 пациентов; медиана составила пять циклов. Как минимум два предшествующих курса лечения получили 43% пациентов, у 79% были висцеральные метастазы, а клиренс креатинина менее 60 мл/мин отмечался у 53%. Подтверждённый ответ на эрдафитиниб зарегистрирован у 40% пациентов: полный — у 3%, частичный — у 37%. Среди 22 пациентов, ранее получавших иммунотерапию, подтверждённый ответ отмечен у 59%. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,5 месяца, общей выживаемости — 13,8 месяца. Связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени и выше зарегистрированы у 46% пациентов; в большинстве случаев их удавалось контролировать коррекцией дозы. Из-за нежелательных явлений лечение прекратили 13% пациентов. Связанных с лечением летальных исходов не было.

Выводы: Эрдафитиниб обеспечивал объективный ответ у 40% ранее леченных пациентов с местнораспространённой нерезектабельной или метастатической уротелиальной карциномой и изменениями FGFR. Связанные с лечением нежелательные явления 3-й степени и выше возникали почти у половины пациентов. Исследование финансировалось компанией Janssen Research and Development; номер исследования BLC2001 в ClinicalTrials.gov — NCT02365597.