Еженедельное применение сурводутида у взрослых с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа

Введение: Для людей с сахарным диабетом 2-го типа и ожирением снижение массы тела может быть наиболее эффективным способом лечения диабета. Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) обладают выраженным эффектом снижения массы тела, а другие механизмы действия могут обеспечивать дополнительные преимущества. Сурводутид — исследуемый двойной агонист рецепторов глюкагона и ГПП-1, который потенциально способен снижать массу тела и улучшать метаболические показатели.

Методы: В этом многонациональном двойном слепом исследовании фазы 3 приняли участие взрослые с сахарным диабетом 2-го типа и индексом массы тела (ИМТ; масса тела в килограммах, делённая на квадрат роста в метрах) не менее 27. Участников случайным образом распределили в соотношении 1:1:1 для подкожного введения сурводутида один раз в неделю в дозе 3,6 или 6,0 мг либо плацебо. Двумя первичными конечными точками были процентное изменение массы тела и снижение массы тела не менее чем на 5% относительно исходного уровня к 76-й неделе.

Результаты: В исследование включили 752 участника: 250 — в группу сурводутида 3,6 мг, 251 — в группу сурводутида 6,0 мг и 251 — в группу плацебо. Средний возраст на исходном уровне составлял 55,7 года, средний ИМТ — 36,5; 49,3% участников были мужчинами. Согласно оценке эффекта при стратегии лечения, учитывавшей результаты независимо от прекращения или прерывания назначенного режима исследования и применения других средств для лечения ожирения, среднее изменение массы тела к 76-й неделе составило −8,2% (95% доверительный интервал [ДИ] от −9,2 до −7,2) в группе 3,6 мг, −9,8% (95% ДИ от −10,8 до −8,8) в группе 6,0 мг и −3,9% (95% ДИ от −4,9 до −2,9) в группе плацебо. Снижение массы тела не менее чем на 5% было достигнуто соответственно у 57,6, 64,5 и 35,1% участников (для всех сравнений с плацебо P < 0,001). Среднее изменение уровня гликированного гемоглобина относительно исходного значения 7,4% составило −0,9 процентного пункта в группе 3,6 мг, −0,8 процентного пункта в группе 6,0 мг и −0,2 процентного пункта в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные нарушения, обычно лёгкой или умеренной степени тяжести и преходящие; они возникли у 182 участников (72,8%) в группе 3,6 мг, у 195 (77,7%) в группе 6,0 мг и у 97 (38,6%) в группе плацебо.

Выводы: У взрослых с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа сурводутид в дозе 3,6 или 6,0 мг один раз в неделю обеспечивал значительно большее снижение массы тела, чем плацебо. Финансирование — Boehringer Ingelheim; номер исследования SYNCHRONIZE-2 в ClinicalTrials.gov — NCT06066528.