Тирзепатид один раз в неделю для лечения ожирения

Введение: Ожирение — хроническое заболевание, приводящее к значительной заболеваемости и смертности во всем мире. Эффективность и безопасность тирзепатида — нового агониста глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и рецептора глюкагоноподобного пептида-1 — у людей с ожирением неизвестны.

Методы: В этом двойном слепом рандомизированном контролируемом исследовании 3-й фазы 2539 взрослых с индексом массы тела (ИМТ; масса тела в килограммах, деленная на квадрат роста в метрах) не менее 30 либо не менее 27 при наличии хотя бы одного осложнения, связанного с избыточной массой тела, за исключением сахарного диабета, рандомизировали в соотношении 1:1:1:1 для подкожного введения тирзепатида один раз в неделю в дозах 5, 10 или 15 мг либо плацебо в течение 72 недель, включая 20-недельный период повышения дозы. Сопряженными первичными конечными точками были процентное изменение массы тела относительно исходного уровня и снижение массы тела не менее чем на 5%. Оценка эффекта режима лечения проводилась в популяции, включенной в анализ по назначенному лечению, независимо от прекращения терапии.

Результаты: Исходно средняя масса тела составляла 104,8 кг, средний ИМТ — 38,0; у 94,5% участников ИМТ был не менее 30. На 72-й неделе среднее процентное изменение массы тела составило −15,0% (95% ДИ от −15,9 до −14,2) при еженедельном введении тирзепатида в дозе 5 мг, −19,5% (95% ДИ от −20,4 до −18,5) при дозе 10 мг и −20,9% (95% ДИ от −21,8 до −19,9) при дозе 15 мг против −3,1% (95% ДИ от −4,3 до −1,9) в группе плацебо (p<0,001 для всех сравнений с плацебо). Снижение массы тела не менее чем на 5% наблюдалось соответственно у 85% (95% ДИ 82–89), 89% (95% ДИ 86–92) и 91% (95% ДИ 88–94) участников, получавших тирзепатид в дозах 5, 10 и 15 мг, и у 35% (95% ДИ 30–39) участников группы плацебо. Снижение массы тела не менее чем на 20% отмечено у 50% (95% ДИ 46–54) участников группы 10 мг и 57% (95% ДИ 53–61) группы 15 мг по сравнению с 3% (95% ДИ 1–5) в группе плацебо (p<0,001 для всех сравнений с плацебо). На фоне терапии тирзепатидом наблюдалось улучшение всех заранее определенных кардиометаболических показателей. Наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные расстройства; в большинстве случаев они имели легкую или среднюю степень тяжести и возникали преимущественно в период повышения дозы. Нежелательные явления привели к прекращению лечения у 4,3%, 7,1%, 6,2% и 2,6% участников, получавших тирзепатид в дозах 5, 10 и 15 мг и плацебо соответственно.

Выводы: В этом 72-недельном исследовании у участников с ожирением еженедельное введение тирзепатида в дозах 5, 10 или 15 мг обеспечивало значительное и устойчивое снижение массы тела. (Исследование поддержано компанией Eli Lilly; номер исследования SURMOUNT-1 в реестре ClinicalTrials.gov — NCT04184622.)