Плозасиран при тяжёлой гипертриглицеридемии и риск панкреатита

Введение: Тяжёлая гипертриглицеридемия связана с повышенным риском острого панкреатита. Плозасиран — малая интерферирующая РНК, нацеленная на матричную РНК APOC3, — снижает уровень триглицеридов и потенциально уменьшает риск острого панкреатита.

Методы: В двух двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 757 взрослых с тяжёлой гипертриглицеридемией случайным образом распределили в соотношении 2:1 в группы плозасирана (25 мг) или плацебо; препарат назначали исходно и на 3-м, 6-м и 9-м месяцах. Исследования имели одинаковый дизайн, конечные точки и план статистического анализа. Первичной конечной точкой было процентное изменение уровня триглицеридов в плазме крови натощак от исходного значения до 12-го месяца. Ключевыми вторичными конечными точками были процентное изменение уровня триглицеридов натощак от исходного значения до 10-го месяца; достижение уровня триглицеридов натощак менее 500 мг/дл (5,6 ммоль/л) и менее 150 мг/дл (1,7 ммоль/л); процентное изменение уровня триглицеридов в сыворотке крови натощак на 12-м месяце у пациентов с исходным уровнем триглицеридов не менее 880 мг/дл; а также изменения уровня остаточного холестерина и холестерина не-ЛПВП. В объединённом анализе оценивали подтверждённые экспертной комиссией случаи острого панкреатита, его частоту и время до первого случая.

Результаты: На 12-м месяце медианный уровень триглицеридов у пациентов, получавших плозасиран, был ниже исходного на 79% и 81% в двух исследованиях. Медианная разница между группами плозасирана и плацебо (изменение с поправкой на плацебо) составила −45 процентных пунктов (95% ДИ от −51 до −38) и −47 процентных пунктов (95% ДИ от −54 до −39). Уровень триглицеридов менее 500 мг/дл через 12 месяцев был достигнут у 91% и 93% пациентов в группах плозасирана и у 51% и 50% пациентов в группах плацебо (P<0,001). Частота острого панкреатита составила 1 случай на 100 пациенто-лет при применении плозасирана и 5 случаев на 100 пациенто-лет при применении плацебо (отношение частот 0,22; P=0,008). Нежелательные явления во время лечения возникли у 73% пациентов как в объединённых группах плозасирана, так и в группах плацебо.

Выводы: У пациентов с тяжёлой гипертриглицеридемией применение плозасирана через 12 месяцев обеспечивало более низкий уровень триглицеридов и меньший риск острого панкреатита по сравнению с плацебо. Исследование финансировала компания Arrowhead Pharmaceuticals; SHASTA-3, номер в ClinicalTrials.gov: NCT06347003; SHASTA-4: NCT06347016.