Ретатрутид один раз в неделю для лечения обструктивного апноэ сна

Введение: Ретатрутид — исследуемый препарат, тройной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, глюкагоноподобного пептида 1 и глюкагона, — может применяться для лечения обструктивного апноэ сна (ОАС).

Методы: В двух исследованиях фазы 3 с двойным ослеплением, рандомизацией и контролем плацебо, включённых в более крупные исследования корзинного типа, взрослым с ОАС средней или тяжёлой степени и индексом массы тела (масса тела в килограммах, делённая на квадрат роста в метрах) не менее 27 назначали подкожное введение ретатрутида один раз в неделю (4, 9 или 12 мг) либо плацебо. В исследование TRIUMPH-1-OSA включали участников без сахарного диабета 2-го типа, в TRIUMPH-2-OSA — с сахарным диабетом 2-го типа. Первичной конечной точкой было изменение индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ; среднее число эпизодов апноэ и гипопноэ за час сна) к 80-й неделе при приёме ретатрутида в дозах 9 и 12 мг. Для конечных точек, связанных с ОАС, применяли гибридную стратегию оценки эффекта: при интеркуррентных событиях, указывавших на неудачу лечения, использовали гипотетический подход, а в остальных случаях — подход, учитывающий события независимо от их влияния на лечение. Также представлены результаты анализа по исходно назначенному лечению (ITT).

Результаты: Рандомизацию прошли 243 участника в исследовании TRIUMPH-1-OSA и 448 — в TRIUMPH-2-OSA. Исходный средний ИАГ составлял соответственно 58,6 и 55,9 эпизода в час, средняя масса тела — 119,6 и 115,9 кг. К 80-й неделе среднее изменение ИАГ при применении ретатрутида в исследовании TRIUMPH-1-OSA составило −22,9 (4 мг), −34,3 (9 мг) и −31,7 (12 мг) эпизода в час, а при применении плацебо — −9,9; разница по сравнению с плацебо составила соответственно −13,0 (95% доверительный интервал [ДИ] от −23,0 до −3,0), −24,4 (95% ДИ от −34,1 до −14,7) и −21,9 (95% ДИ от −32,2 до −11,5). В исследовании TRIUMPH-2-OSA изменение ИАГ при применении ретатрутида составило −19,2 (4 мг), −24,7 (9 мг) и −25,4 (12 мг) эпизода в час, а при применении плацебо — −10,3; разница по сравнению с плацебо составила соответственно −8,9 (95% ДИ от −15,9 до −2,0), −14,4 (95% ДИ от −21,6 до −7,2) и −15,1 (95% ДИ от −22,5 до −7,7). При анализе ITT соответствующие различия по сравнению с плацебо составили −13,2 (95% ДИ от −22,6 до −3,9), −24,7 (95% ДИ от −34,1 до −15,3) и −22,5 (95% ДИ от −31,9 до −13,1) в исследовании TRIUMPH-1-OSA и −8,8 (95% ДИ от −15,8 до −1,7), −13,9 (95% ДИ от −21,3 до −6,6) и −15,0 (95% ДИ от −22,5 до −7,4) в исследовании TRIUMPH-2-OSA. Среднее процентное изменение массы тела при применении ретатрутида (ключевая вторичная конечная точка) составило от −12,5 до −22,2% в исследовании TRIUMPH-1-OSA и от −12,1 до −18,5% в исследовании TRIUMPH-2-OSA; при применении плацебо — соответственно −4,8 и −5,6% (оценка по стратегии назначенного лечения). Наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные.

Выводы: У взрослых с ОАС и ожирением или избыточной массой тела, независимо от наличия сахарного диабета 2-го типа, ретатрутид приводил к значимо более выраженному снижению ИАГ, чем плацебо. Финансирование: Eli Lilly; номера TRIUMPH-1 и TRIUMPH-2 в ClinicalTrials.gov: NCT05929066 и NCT05929079.