Тройной агонист гормональных рецепторов ретатрутид при ожирении: исследование фазы 2

Введение: Ретатрутид (LY3437943) — агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, глюкагоноподобного пептида 1 и глюкагона. Зависимость побочных эффектов, безопасности и эффективности лечения ожирения от дозы препарата неизвестна.

Методы: Проведено двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование фазы 2 с участием взрослых с индексом массы тела (ИМТ; масса тела в килограммах, делённая на квадрат роста в метрах) не менее 30 либо с ИМТ от 27 до менее 30 и как минимум одним заболеванием, связанным с избыточной массой тела. Участников рандомизировали в соотношении 2:1:1:1:1:2:2 для подкожного введения ретатрутида в дозах 1 мг, 4 мг (начальная доза 2 мг), 4 мг (начальная доза 4 мг), 8 мг (начальная доза 2 мг), 8 мг (начальная доза 4 мг) или 12 мг (начальная доза 2 мг) либо плацебо 1 раз в неделю в течение 48 недель. Первичной конечной точкой было процентное изменение массы тела относительно исходного уровня через 24 недели. Вторичными конечными точками служили процентное изменение массы тела относительно исходного уровня через 48 недель и снижение массы тела не менее чем на 5, 10 или 15%. Также оценивали безопасность.

Результаты: В исследование включили 338 взрослых, 51,8% из них были мужчинами. Через 24 недели скорректированное среднее процентное изменение массы тела составило −7,2% в группе ретатрутида 1 мг, −12,9% в объединённой группе 4 мг, −17,3% в объединённой группе 8 мг и −17,5% в группе 12 мг по сравнению с −1,6% в группе плацебо. Через 48 недель скорректированное среднее процентное изменение массы тела составило −8,7% в группе ретатрутида 1 мг, −17,1% в объединённой группе 4 мг, −22,8% в объединённой группе 8 мг и −24,2% в группе 12 мг по сравнению с −2,1% в группе плацебо. Через 48 недель снижение массы тела не менее чем на 5, 10 и 15% наблюдалось соответственно у 92, 75 и 60% участников, получавших ретатрутид в дозе 4 мг; у 100, 91 и 75% участников, получавших 8 мг; у 100, 93 и 83% участников, получавших 12 мг; и у 27, 9 и 2% участников, получавших плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группах ретатрутида были желудочно-кишечные расстройства; они зависели от дозы, в большинстве случаев имели лёгкую или умеренную степень тяжести, а при более низкой начальной дозе (2 мг по сравнению с 4 мг) возникали реже. Дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений достигало максимума через 24 недели, после чего уменьшалось.

Выводы: У взрослых с ожирением 48-недельная терапия ретатрутидом приводила к значительному снижению массы тела. Исследование профинансировано компанией Eli Lilly; номер в ClinicalTrials.gov: NCT04881760.