Влияние ретатрутида на состав тела у людей с сахарным диабетом 2 типа: подисследование рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы 2 с параллельными группами

Введение: Ретатрутид — агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида, глюкагоноподобного пептида-1 и глюкагона — продемонстрировал выраженное снижение уровня глюкозы и массы тела у участников с сахарным диабетом 2 типа. В этом подисследовании оценивали процентное изменение общей жировой массы по сравнению с исходным уровнем к 36-й неделе на фоне ретатрутида по сравнению с плацебо и дулаглутидом.

Методы: Это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с параллельными группами проводилось в 42 медицинских центрах США. В исследование включали взрослых в возрасте 18–75 лет с сахарным диабетом 2 типа, уровнем HbA1c 7,0–10,5%, стабильной массой тела и индексом массы тела 25–50 кг/м². Участников рандомизировали в соотношении 2:2:2:1:1:1:1:2 для подкожного введения 1 раз в неделю плацебо, дулаглутида 1,5 мг или ретатрутида в дозах 0,5 мг, 4 мг (начальная доза 2 мг), 4 мг (начальная доза 4 мг), 8 мг (начальная доза 2 мг), 8 мг (начальная доза 4 мг) либо 12 мг. Заранее определённой первичной конечной точкой подисследования было процентное изменение общей жировой массы по сравнению с исходным уровнем к 36-й неделе, измеренное методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA). В анализ эффективности включали данные периода лечения до отмены исследуемого препарата, полученные с использованием регрессионных методов у всех рандомизированных участников, для которых имелись результаты DXA. В популяцию анализа безопасности включали всех участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Завершённое исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT04867785.

Результаты: В период с 13 мая 2021 года по 13 июня 2022 года для участия в основном исследовании обследовали 534 человека. 253 участника были исключены, 281 включён в основное исследование и рандомизирован. В подисследование состава тела вошли 189 участников: 29 — в группу плацебо, 32 — в группу ретатрутида 0,5 мг, 31 — в объединённые группы ретатрутида 4 мг, 33 — в объединённые группы ретатрутида 8 мг, 30 — в группу ретатрутида 12 мг и 34 — в группу дулаглутида 1,5 мг. У 155 участников имелись исходные результаты DXA, а 103 завершили лечение и имели результаты DXA как на исходном уровне, так и на 36-й неделе. Женщины составили 105 (56%) из 189 участников, мужчины — 84 (44%). 160 (85%) участников были белыми, 24 (13%) — чернокожими, 5 (3%) — азиатами. Снижение общей жировой массы по сравнению с исходным уровнем составило 4,9% (стандартная ошибка 1,4%) при применении ретатрутида 0,5 мг, 15,2% (3,2%) при применении ретатрутида 4 мг (объединённые группы), 26,1% (2,5%) при применении ретатрутида 8 мг (объединённые группы), 23,2% (3,0%) при применении ретатрутида 12 мг, 2,6% (1,6%) при применении дулаглутида и 4,5% (1,2%) при применении плацебо. Различие скорректированных средних изменений общей жировой массы по сравнению с плацебо составило −0,4 (95% ДИ от −4,0 до 3,2; p=0,83) для ретатрутида 0,5 мг, −10,7 (от −17,2 до −4,2; p=0,0013) для ретатрутида 4 мг (объединённые группы), −21,6 (от −27,1 до −16,1; p<0,0001) для ретатрутида 8 мг (объединённые группы) и −18,7 (от −25,1 до −12,3; p<0,0001) для ретатрутида 12 мг. Частота нежелательных явлений была сопоставимой между группами. Серьёзные нежелательные явления возникли у 2 (7%) из 29 участников в группе плацебо, у 2 (6%) из 32 в группе ретатрутида 0,5 мг, у 0 из 31 в группе ретатрутида 4 мг, у 3 (9%) из 33 в группе ретатрутида 8 мг, у 1 (3%) из 30 в группе ретатрутида 12 мг и у 0 из 34 в группе дулаглутида. Наиболее часто сообщали о нежелательных явлениях со стороны желудочно-кишечного тракта; летальных исходов не зарегистрировано.

Выводы: У взрослых с сахарным диабетом 2 типа ретатрутид значительно сильнее снижал общую жировую массу, чем плацебо и дулаглутид. Доля потери безжировой массы в общей потере массы тела была сопоставима с таковой при других методах лечения ожирения. Эти результаты позволяют предположить, что несмотря на более выраженное общее снижение массы тела, применение ретатрутида не сопровождается непропорционально большей потерей безжировой массы.

Финансирование: Исследование профинансировано компанией Eli Lilly and Company.