Риск заболеваний, ассоциированных с диабетом, у пациентов с недавно диагностированным диабетом: 5-летнее наблюдение

Введение: Кластерный анализ позволил выделить различные фенотипы диабета на основании возраста, индекса массы тела, уровня глюкозы, показателей гомеостатической модели и островковых аутоантител. Мы проверили, позволяет ли комплексное фенотипирование подтвердить и более подробно охарактеризовать эти кластеры на момент диагностики, а также различается ли частота осложнений диабета между кластерами в течение 5 лет наблюдения.

Методы: Пациентам с впервые диагностированным сахарным диабетом 1-го или 2-го типа, включённым в Немецкое исследование диабета, проводили комплексное фенотипирование и оценку лабораторных показателей. Чувствительность к инсулину оценивали с помощью гиперинсулинемического эугликемического клэмпа, содержание липидов в гепатоцитах — методом магнитно-резонансной спектроскопии, фиброз печени — с использованием неинвазивных индексов, периферическую и вегетативную нейропатию — по функциональным и клиническим критериям. Повторное обследование проводили через 5 лет. Немецкое исследование диабета зарегистрировано в ClinicalTrials.gov под номером NCT01055093 и продолжается.

Результаты: На исходном этапе 1105 пациентов распределили по пяти кластерам: 386 (35%) — в кластер лёгкого возрастного диабета (MARD), 323 (29%) — лёгкого диабета, связанного с ожирением (MOD), 247 (22%) — тяжёлого аутоиммунного диабета (SAID), 121 (11%) — тяжёлого инсулинорезистентного диабета (SIRD) и 28 (3%) — тяжёлого инсулинодефицитного диабета (SIDD). Через 5 лет повторно обследовали 367 пациентов: 128 (35%) с MARD, 106 (29%) с MOD, 88 (24%) с SAID, 35 (10%) с SIRD и 10 (3%) с SIDD. На исходном этапе чувствительность к инсулину всего организма была наименьшей у пациентов с SIRD (среднее значение 4,3 мг/кг в мин, SD 2,0) по сравнению с пациентами с SAID (8,4 мг/кг в мин [3,2]; p<0,0001), MARD (7,5 мг/кг в мин [2,5]; p<0,0001), MOD (6,6 мг/кг в мин [2,6]; p=0,0011) и SIDD (5,5 мг/кг в мин [2,4]; p=0,0035). Исходный индекс инсулинорезистентности жировой ткани натощак был наиболее высоким у пациентов с SIRD (медиана 15,6; межквартильный интервал 9,3–20,9) и MOD (11,6 [7,4–17,9]) по сравнению с пациентами с MARD (6,0 [3,9–10,3]; в обоих случаях p<0,0001) и SAID (6,0 [3,0–9,5]; в обоих случаях p<0,0001). У пациентов с впервые диагностированным диабетом содержание липидов в гепатоцитах на исходном этапе было наиболее высоким в кластере SIRD (медиана 19%; межквартильный интервал 11–22) по сравнению со всеми другими кластерами: 7% [2–15] для MOD, p=0,00052; 5% [2–11] для MARD, p<0,0001; 2% [0–13] для SIDD, p=0,0083; и 1% [0–3] для SAID, p<0,0001; различия сохранялись после поправки на исходную медикаментозную терапию. Соответственно, через 5 лет фиброз печени чаще выявляли у пациентов с SIRD (n=7 [26%]), чем у пациентов с SAID (n=5 [7%], p=0,0011), MARD (n=12 [12%], p=0,012), MOD (n=13 [15%], p=0,050) и SIDD (n=0 [0%]; значение p отсутствует). Подтверждённая диабетическая сенсомоторная полинейропатия на исходном этапе чаще встречалась у пациентов с SIDD (n=9 [36%]), чем у пациентов с SAID (n=10 [5%], p<0,0001), MARD (n=39 [15%], p=0,00066), MOD (n=26 [11%], p<0,0001) и SIRD (n=10 [17%], p<0,0001).

Выводы: Кластерный анализ позволяет характеризовать когорты с различной выраженностью инсулинорезистентности всего организма и жировой ткани. В отдельных кластерах диабета различается частота осложнений, проявляющихся на ранних стадиях неалкогольной жировой болезни печени и диабетической нейропатии. Эти результаты могут способствовать совершенствованию целевой профилактики и лечения, а также внедрению персонализированной медицины при диабете и сопутствующих заболеваниях.

Финансирование: Немецкий диабетологический центр, Федеральное министерство здравоохранения Германии, Министерство культуры и науки земли Северный Рейн — Вестфалия, Федеральное министерство образования и научных исследований Германии, Немецкая диабетологическая ассоциация, Немецкий центр исследования диабета, исследовательская сеть SFB 1116 Немецкого исследовательского фонда и фонд Schmutzler Stiftung.