Мутация KRT9 p.L164P в китайской семье с эпидермолитическим ладонно-подошвенным кератозом: анализ цитокератинов и обзор литературы

Введение: Эпидермолитический ладонно-подошвенный кератоз (ЭЛПК) характеризуется гиперкератотическими очагами на ладонях и подошвах. Заболевание обусловлено мутациями генов KRT9 или KRT1.

Методы: ЭЛПК диагностировали при физикальном обследовании и гистопатологическом исследовании в китайской семье, представители которой относились к пяти поколениям. Мутацию выявляли методом секвенирования по Сэнгеру. Экспрессию нескольких цитокератинов в коже ладоней оценивали методом последовательного снятия рогового слоя липкой лентой и ПЦР в реальном времени. Провели обзор литературы об ЭЛПК с дополнительными симптомами.

Результаты: У членов семьи с заболеванием наблюдался диффузный ладонно-подошвенный кератоз, подушечки над суставами пальцев, очаги, связанные с трением, и ранее не описанный дополнительный симптом — стягивание ладоней. В гене KRT9 выявили гетерозиготную мутацию c.T491C (p.L164P) в участке, отвечающем за начало спиральной структуры. Выраженность гидрофобных взаимодействий снижалась, а формирование коил-коил-конформации начиналось с задержкой. У пациентов, особенно на правой ладони, значительно повышалась экспрессия KRT16/KRT6, что указывает на активацию цитокератинов стрессового ответа и заживления ран. Экспрессия KRT9/KRT2 также повышалась, KRT10/KRT1 оставалась без изменений, а экспрессия KRT14/KRT5 не выявлялась. В обзоре литературы обобщена генетическая и фенотипическая гетерогенность ЭЛПК с дополнительными симптомами.

Выводы: Мутация KRT9 p.L164P приводила к ЭЛПК с ранее не описанным симптомом — стягиванием ладоней. У пациентов с ЭЛПК изменялась экспрессия нескольких цитокератинов.