Увеальная меланома: к молекулярному пониманию

Увеальная меланома — агрессивное злокачественное новообразование, происходящее из меланоцитов глаза. Даже после успешного лечения первичной опухоли лучевой терапией или хирургическим методом у 50% пациентов с увеальной меланомой в конечном итоге развиваются метастазы. Несмотря на общее происхождение из клеток нервного гребня, увеальная и кожная меланома имеют мало общих генетических признаков; кроме того, для увеальной меланомы характерна меньшая мутационная нагрузка. Поэтому многие методы лечения, доказавшие эффективность при кожной меланоме, например иммунотерапия, при увеальной меланоме дают слабый эффект или неэффективны. В нескольких независимых исследованиях недавно были выявлены генетические нарушения, лежащие в основе увеальной меланомы, что позволяет улучшить классификацию опухолей и прогнозирование метастазирования. В большинстве случаев онкогенез увеальной меланомы обусловлен активирующими мутациями в сигнальном пути Gα11/Q, тогда как мутации генов BAP1, SF3B1 или EIF1AX предсказывают прогрессирование с развитием метастазов. Примечательно, что сочетания хромосомных аномалий хромосом 3, 6 и 8, коррелирующие с неблагоприятным исходом, различаются при подтипах увеальной меланомы с мутациями BAP1, SF3B1 и EIF1AX. Профилирование экспрессии генов и эпигенетические исследования подтверждают это разделение на подгруппы с высоким, промежуточным и низким риском метастазирования и указывают на возможность в будущем применять различные подходы к профилактике и лечению с учётом конкретной мутации, выявленной в опухоли пациента. В этом обзоре рассматриваются современные представления о генетических событиях, лежащих в основе развития увеальной меланомы, их значении для течения и прогноза заболевания, а также терапевтические возможности, связанные с воздействием на различные патологически изменённые сигнальные пути. мутмутмут