Потенциальное взаимодействие кларитромицина с отдельными статинами: систематический обзор

Высокая распространённость применения статинов и кларитромицина создаёт предпосылки для их совместного назначения. Целью этого мини-обзора было изучить доказательства лекарственного взаимодействия между кларитромицином и зарегистрированными в настоящее время статинами, а также представить стратегии ведения пациентов при таких комбинациях. Систематический поиск литературы проводили в соответствии с рекомендациями PRISMA по англоязычным публикациям, найденным в базах данных PubMed и EMBASE с момента их создания до марта 2019 года. В обзор включили 29 публикаций: 16 описаний клинических случаев, 5 обсервационных исследований, 5 клинических фармакокинетических исследований и 3 исследования in vitro. На основании механистических и клинических исследований с участием кларитромицина или родственного ему макролида эритромицина, являющихся сильными ингибиторами CYP3A4 и печёночных транспортеров захвата статинов OATP1B1 и OATP1B3, ожидается, что кларитромицин существенно увеличивает системную экспозицию симвастатина и ловастатина — более чем в 5 раз по площади под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), умеренно увеличивает AUC аторвастатина и питавастатина — в 2–4 раза, и незначительно повышает экспозицию правастатина — примерно в 2 раза, практически не влияя на флувастатин и розувастатин. Все 16 случаев нежелательных реакций при сочетании статинов с кларитромицином — рабдомиолиз (n = 14) или менее тяжёлая клинически выраженная миопатия — были связаны со статинами, метаболизируемыми CYP3A4: симвастатином, ловастатином или аторвастатином. Согласно этим данным, когортное исследование показало, что одновременное применение кларитромицина и статинов, метаболизируемых CYP3A4, по сравнению с совместным применением азитромицина и статинов связано с двукратным повышением риска госпитализации по поводу рабдомиолиза или других нежелательных явлений, связанных со статинами. Если применение кларитромицина необходимо, рекомендуется: (а) избегать его совместного назначения с симвастатином, ловастатином и аторвастатином; (б) временно отменять питавастатин или снижать его дозу; (в) с осторожностью продолжать терапию правастатином, ограничив его дозу до 40 мг в сутки; (г) с осторожностью продолжать терапию флувастатином или розувастатином.