Связь биомаркеров парацетамола в плазме пуповинной крови, отражающих внутриутробное воздействие, с риском синдрома дефицита внимания с гиперактивностью и расстройств аутистического спектра в детском возрасте

Значимость: Ранее в исследованиях высказывались опасения по поводу применения парацетамола матерью во время беременности и повышенного риска синдрома дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) и расстройств аутистического спектра (РАС) у детей; однако в большинстве работ опирались на самоотчет матери.

Цель: Оценить проспективные связи между метаболитами парацетамола в плазме пуповинной крови и диагностированными врачом СДВГ, РАС, сочетанием СДВГ и РАС, а также нарушениями развития у детей.

Дизайн, условия и участники: В этом проспективном когортном исследовании проанализировали 996 пар мать—ребенок из Boston Birth Cohort, включенных при рождении и проспективно наблюдавшихся в Boston Medical Center с 1 октября 1998 года по 30 июня 2018 года.

Воздействие: В архивных образцах плазмы пуповинной крови, взятых при рождении, измеряли три метаболита парацетамола в пуповинной крови: неизмененный парацетамол, глюкуронид парацетамола и 3-[N-ацетил-L-цистеин-S-ил]-парацетамол.

Основные исходы и методы оценки: Диагностированные врачом СДВГ, РАС и другие нарушения развития, документированные в медицинских картах ребенка.

Результаты: Из 996 участников (средний [SD] возраст — 9,8 [3,9] года; 548 [55,0%] мальчиков) конечная выборка включала 257 детей (25,8%) только с СДВГ, 66 (6,6%) только с РАС, 42 (4,2%) с сочетанием СДВГ и РАС, 304 (30,5%) с другими нарушениями развития и 327 (32,8%) нейротипичных детей. Неизмененный парацетамол определялся во всех образцах плазмы пуповинной крови. По сравнению с первым тертилем, принадлежность ко второму и третьему тертилям суммарной нагрузки парацетамола в пуповинной крови была связана с более высокими шансами диагноза СДВГ (отношение шансов [ОШ] для второго тертиля 2,26; 95% ДИ 1,40-3,69; ОШ для третьего тертиля 2,86; 95% ДИ 1,77-4,67) и диагноза РАС (ОШ для второго тертиля 2,14; 95% ДИ 0,93-5,13; ОШ для третьего тертиля 3,62; 95% ДИ 1,62-8,60). В анализах чувствительности и подгруппах выявлена согласованная связь между нагрузкой парацетамола и СДВГ, а также нагрузкой парацетамола и РАС в различных стратах потенциальных смешивающих факторов, включая показание у матери, употребление психоактивных веществ, преждевременные роды, а также возраст и пол ребенка; точечные оценки ОШ варьировали от 2,3 до 3,5 для СДВГ и от 1,6 до 4,1 для РАС.

Выводы и значимость: Биомаркеры внутриутробного воздействия парацетамола в пуповинной крови были связаны со значимым дозозависимым повышением риска СДВГ и РАС в детском возрасте. Полученные данные подтверждают предыдущие исследования о связи пренатального и перинатального воздействия парацетамола с риском нарушений нейроразвития у детей и требуют дальнейшего изучения.