Противоопухолевый молекулярный механизм взаимодействия частухи восточной с ДНК c-myc: мультиспектроскопический анализ и молекулярное моделирование

Мы получили экстракты частухи восточной (Alisma orientalis) из провинций Сычуань и Фуцзянь, Китай. На основании соотношения ацетата алисола B 23 (23B) и ацетата алисола A 24 (24A) в двух экстрактах Alisma orientalis были приготовлены две смеси 24A и 23B в соотношении 1:3 и 1:10. Изучен молекулярный механизм противоопухолевого действия отдельных соединений 24A и 23B, двух смесей, а также активных компонентов Alisma orientalis из разных регионов произрастания. По данным МТТ-теста, различия в противоопухолевой активности Alisma orientalis из разных регионов произрастания коррелировали с соотношением 24A и 23B. Результаты мультиспектроскопического анализа показали, что активные компоненты, отдельные соединения и их смеси взаимодействуют с ДНК c-myc посредством частичной интеркаляции. Прочность связывания ацетатов алисола с ДНК c-myc соответствовала противоопухолевой активности, что указывает на ДНК c-myc как мишень противоопухолевого действия. Молекулярное моделирование показало, что все смеси непосредственно связывались с различными парами оснований ДНК c-myc, обеспечивая суммарный эффект; поэтому прочность связывания смесей с ДНК c-myc была выше, чем у отдельных соединений. В смеси 1:3 все молекулы связывались с различными парами оснований ДНК c-myc. В смеси 1:10 семь молекул 23B связывались с боковой цепью 24A, в результате чего смесь приобретала протяжённую структуру, увеличивавшую стерические препятствия для 24A. Поэтому сродство 24A к ДНК c-myc в смеси 1:10 было ниже, чем в смеси 1:3. [Формула: см. текст] Были изучены молекулярный механизм противоопухолевого действия отдельных соединений алисола 24A и 23B, их смесей в разных соотношениях, а также активных компонентов Alisma orientalis из разных регионов произрастания. Противоопухолевая активность уменьшалась в следующем порядке: Сычуань > Фуцзянь, смесь 24A–23B (1:3) > смесь 24A–23B (1:10) > 23B > 24A. Противоопухолевая активность Alisma orientalis из разных регионов произрастания соответствовала активности смесей, состав которых был рассчитан с учётом содержания действующих компонентов лекарственного сырья. Это указывает на то, что более высокая противоопухолевая активность Alisma orientalis из Сычуани по сравнению с образцами из Фуцзяни связана с содержанием 24A и 23B, а соотношение 1:3 эффективнее соотношения 1:10. Прочность связывания смесей с ДНК c-myc соответствовала их противоопухолевой активности. Все смеси непосредственно связывались с различными парами оснований ДНК c-myc, обеспечивая суммарный эффект; поэтому прочность взаимодействия смесей с ДНК c-myc была выше, чем у отдельных соединений. В смеси 24A–23B (1:3) все четыре малые молекулы непосредственно связывались с ДНК c-myc и взаимодействовали с различными парами её оснований. В смеси 24A–23B (1:10) с ДНК c-myc взаимодействовали 24A и три молекулы 23B, тогда как оставшиеся семь молекул 23B связывались с боковой цепью 24A, увеличивая стерические препятствия. В результате связывание смеси с ДНК c-myc ослабевало. Сообщение представлено Рамасвами Х. Сармой.