В центре бури: иммуноопосредованные токсические осложнения, связанные с терапией CAR-T-клетками

Успех терапии химерными антигенными рецепторами (CAR)-T-клетками, продемонстрировавшей впечатляющие показатели ответа при гематологических злокачественных новообразованиях и многообещающие результаты при солидных опухолях, сопровождался выявлением неожиданных, потенциально жизнеугрожающих иммуноопосредованных токсических осложнений — синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и нейротоксичности, которую недавно стали обозначать как синдром нейротоксичности, ассоциированный с эффекторными иммунными клетками (ICANS). Эти осложнения требуют срочной диагностики и лечения, причём воздействие на ключевые цитокиновые пути служит основой терапии CRS. Однако механизмы развития ICANS остаются недостаточно изученными, поэтому возможности лечения ограничены и необходимы дальнейшие исследования. Важно, что после недавнего одобрения к применению двух конструкций CAR-T-клеток их использование будет расширяться в медицинских центрах, не связанных с академическими учреждениями и имеющих ограниченный опыт лечения токсических осложнений, связанных с CAR-T-клетками. В настоящем обзоре рассматриваются имеющиеся данные о патофизиологии, диагностике и лечении CRS и ICANS.