Синдром высвобождения цитокинов при COVID-19: важный механизм тяжёлого течения и смертности

Коронавирусная болезнь 2019 года (COVID-19), вызываемая коронавирусом тяжёлого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2), возникла в китайской провинции Хубэй в декабре 2019 года и приобрела характер пандемии. У пациентов с тяжёлым течением COVID-19, острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) и полиорганной дисфункцией высока смертность. По данным ряда исследований, это тесно связано с синдромом высвобождения цитокинов (СВЦ), который нередко упрощённо называют цитокиновым штормом. Интерлейкин-6 (IL-6) — один из ключевых факторов; его концентрация прямо связана с тяжестью заболевания. Молекулярные механизмы развития СВЦ при COVID-19 обусловлены воздействием S- и N-белков вируса и их способностью активировать NF-κB, подавляя ингибитор IκB. Это приводит к активации иммунных клеток и секреции провоспалительных цитокинов, таких как IL-6 и фактор некроза опухоли альфа (TNF-α). К другим механизмам, связанным с IL-6, относятся его взаимодействие с гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором (GM-CSF) и интерфероновые ответы. Ключевая роль IL-6 делает его мишенью для лекарственной терапии; уже проводятся исследования тоцилизумаба. Другими возможными мишенями для лечения СВЦ при COVID-19 могут быть IL-1β и TNF-α. В последнее время появились сообщения о сходном с СВЦ заболевании у детей — мультисистемном воспалительном синдроме у детей (MIS-C); его проявления разнообразны и в некоторых случаях напоминают болезнь Кавасаки. Вероятно, иммунные нарушения и высвобождение цитокинов при COVID-19 различаются по выраженности, формируя спектр состояний, который потенциально может определяться генетическими факторами. В настоящее время биологические препараты для лечения COVID-19 не одобрены, однако пандемия потребовала срочных мер, и во всём мире проводится множество клинических исследований. Есть основания полагать, что противовоспалительные препараты, направленные на подавление цитокинового шторма, могут значительно снизить заболеваемость и смертность пациентов с COVID-19.