Цитокиновый шторм при COVID-19: иммунопатогенез и терапия

Цитокиновый шторм — это гипервоспалительное состояние, возникающее вследствие избыточной продукции цитокинов при дисрегуляции иммунной системы. Клинически он проявляется гриппоподобным синдромом, который может осложняться полиорганной недостаточностью и коагулопатией, а в самых тяжёлых случаях приводить к смерти. Термин «цитокиновый шторм» впервые был использован в 1993 году для описания реакции «трансплантат против хозяина» после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Затем его стали применять для обозначения нежелательных синдромов, возникающих после введения иммуностимулирующих препаратов, таких как антитела к CD28 или биоинженерные иммунные клетки, то есть при терапии Т-клетками с химерными антигенными рецепторами (CAR-T). В настоящее время представление о цитокиновом шторме лучше изучено и распространено на патогенез многих других состояний, таких как сепсис, аутовоспалительные заболевания, первичный и вторичный гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз и мультицентрическая болезнь Кастлемана. Кроме того, цитокиновый шторм недавно был признан ключевым компонентом новой коронавирусной болезни 2019 года, поскольку у заболевших выявляют высокие уровни ряда основных провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-α, ИФН-γ, IP-10, ГМ-КСФ, МСР-1 и ИЛ-10, причём некоторые из них также коррелируют с тяжестью заболевания. Поэтому с начала пандемии было испытано множество препаратов для попытки ослабить цитокиновый шторм у пациентов с COVID-19; некоторые из них эффективно снижают смертность, особенно у критически больных пациентов, и теперь становятся стандартом лечения, например глюкокортикоиды и некоторые ингибиторы цитокинов. Однако эта задача всё ещё далека от решения, и изучаются другие терапевтические стратегии в надежде в конечном итоге преодолеть болезнь.