Фотоиммунотерапия рака яичников: уникальная ниша в лечении распространенного заболевания

Рак яичников является ведущей причиной смерти от гинекологических злокачественных новообразований в США; пятилетняя выживаемость при III стадии составляет 15–20%, при IV стадии — 5%. Стандарт лечения распространенного рака яичников включает циторедуктивную операцию при диссеминированном поражении брюшины с последующей химиотерапией, однако прогноз по-прежнему неблагоприятный, а основная причина смерти — развитие химиорезистентного процесса в брюшине. Поэтому срочно необходим дополнительный метод, не зависящий от типичных механизмов химио- и радиорезистентности. Фотодинамическая терапия (ФДТ) как процесс, основанный на фотохимии, является идеальным дополнением к стандартному лечению остаточной болезни. Локализация заболевания в брюшной полости делает его пригодным для регионарной локализованной терапии ФДТ. ФДТ включает фотохимическое образование цитотоксических реактивных молекулярных форм (РМФ) нетоксичными фотосенсибилизаторами после воздействия безвредного видимого света, что приводит к локальной гибели клеток. Однако из-за сложной топографии чувствительных органов в брюшине диффузная интраабдоминальная ФДТ вызывает токсичность, ограничивающую дозу, вследствие неселективного накопления фотосенсибилизаторов как в здоровых, так и в пораженных тканях. В попытке добиться селективного повреждения опухолевых узлов перспективу продемонстрировали таргетные формы фотосенсибилизаторов, позволяющие сделать ФДТ осуществимым методом лечения в этой ситуации. Эта таргетная стратегия предусматривает химическое конъюгирование фотосенсибилизаторов с антителами, называемыми фотоиммуно-конъюгатами (ФИК), для воздействия на специфические молекулярные маркеры рака яичников, что ведет к лучшим терапевтическим результатам при меньшей внецелевой токсичности. Учитывая обнадеживающие результаты пилотных клинических исследований и недавние доклинические достижения, в этом обзоре представлены обоснование и методики применения ФДТ на основе ФИК, или фотоиммунотерапии, в лечении рака яичников.