Гранатовый сок не влияет на биодоступность циклоспорина у здоровых добровольцев из Таиланда

Введение: Вопрос о том, вызывает ли гранат лекарственные взаимодействия, остаётся спорным. В исследованиях in vitro и на животных показано, что гранатовый сок подавляет активность CYP3A. Совместный приём гранатового сока и циклоспорина — препарата с узким терапевтическим индексом, являющегося субстратом CYP3A, — может привести к токсическому действию препарата. Цель исследования — оценить влияние гранатового сока на фармакокинетику циклоспорина у здоровых добровольцев из Таиланда.

Методы: Проведено открытое рандомизированное перекрёстное исследование с однократным приёмом препарата и двухнедельным периодом отмывки. Каждый участник натощак принимал две таблетки микроэмульсии циклоспорина по 100 мг, запивая их 500 мл гранатового сока (тест) или 500 мл воды (контроль). Образцы крови брали серийно в течение 24 часов после приёма препарата; концентрацию циклоспорина определяли методом хемилюминесцентного микрочастичного иммуноанализа. Исследование завершили 14 здоровых добровольцев.

Результаты: Для логарифмически преобразованных данных 90% доверительные интервалы отношения показателей в группах теста и контроля составили 91,6–105,6 для площади под кривой «концентрация–время» от момента приёма до последнего измерения (AUC0-t), 92,0–105,2 для площади под кривой от момента приёма до бесконечности (AUC0-∞) и 82,3–102,5 для максимальной концентрации (Cmax). Эти значения соответствовали принятым критериям биоэквивалентности для препаратов с узким терапевтическим индексом: 90–111% для AUC и 80–125% для Cmax. Частота нежелательных явлений в группах не различалась.

Выводы: Однократный приём гранатового сока вместе с циклоспорином не оказывал значимого влияния на биодоступность циклоспорина при приёме внутрь. Для полноценной оценки влияния граната на препараты с узким терапевтическим индексом необходимы дальнейшие исследования.