Фармакотерапия первой и второй линии у пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым активным язвенным колитом: обновлённый сетевой метаанализ

Введение: Систематический обзор и сетевой метаанализ проведены для сравнения эффективности и безопасности различных препаратов первой линии (у пациентов, ранее не получавших биологическую терапию) и второй линии (после применения антагонистов фактора некроза опухоли [ФНО]) для лечения среднетяжёлого и тяжёлого активного язвенного колита.

Методы: Поиск публикаций в базах данных проводили по 30 сентября 2019 г. включительно. Отбирали рандомизированные исследования с участием взрослых пациентов со среднетяжёлым и тяжёлым язвенным колитом, получавших антагонисты ФНО, ведолизумаб, тофацитиниб или устекинумаб в качестве препаратов первой или второй линии, в сравнении с плацебо или другим активным препаратом. Оценивали эффективность по индукции и поддержанию ремиссии, а также эндоскопическому улучшению; безопасность — по частоте серьёзных нежелательных явлений и инфекций. Сетевой метаанализ выполняли с использованием фиксированной модели и частотного подхода; рассчитывали отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ). Препараты ранжировали по вероятности, рассчитанной как площадь под кривой кумулятивного ранжирования (SUCRA). Общую достоверность доказательств оценивали по системе GRADE (Grading of Recommendations, Assessment, Development and Evaluation — классификация качества доказательств и силы рекомендаций).

Результаты: У пациентов, ранее не получавших биологическую терапию, инфликсимаб занял первое место по индукции клинической ремиссии (ОШ по сравнению с плацебо 4,07; 95% ДИ 2,67–6,21; SUCRA 0,95) и эндоскопическому улучшению (SUCRA 0,95); уверенность в оценках была умеренной. У пациентов, ранее получавших антагонисты ФНО, устекинумаб (SUCRA 0,87) и тофацитиниб (SUCRA 0,87) заняли первые места по индукции клинической ремиссии и превосходили ведолизумаб (устекинумаб по сравнению с ведолизумабом: ОШ 5,99; 95% ДИ 1,13–31,76; тофацитиниб по сравнению с ведолизумабом: ОШ 6,18; 95% ДИ 1,003–8,00; умеренная уверенность в оценках) и адалимумаб (устекинумаб по сравнению с адалимумабом: ОШ 10,71; 95% ДИ 2,01–57,20; тофацитиниб по сравнению с адалимумабом: ОШ 11,05; 95% ДИ 1,79–68,41; умеренная уверенность в оценках). В исследованиях поддерживающей терапии наименьший риск инфекций отмечен для ведолизумаба (SUCRA 0,81), за ним следовал устекинумаб (SUCRA 0,63).

Выводы: По данным систематического обзора и сетевого метаанализа, у пациентов, ранее не получавших биологическую терапию, инфликсимаб занял первое место, а у пациентов после применения антагонистов ФНО — устекинумаб и тофацитиниб по индукции ремиссии и эндоскопическому улучшению при среднетяжёлом и тяжёлом язвенном колите. Для принятия клинических решений с большей уверенностью необходимы дополнительные исследования с прямым сравнением препаратов.