Пароксетин модулирует иммунный ответ посредством активации сигнального пути JAK2/STAT3

Пароксетин, представитель группы ингибиторов обратного захвата серотонина, в последнее время привлекает внимание благодаря противовоспалительным свойствам. Однако механизмы, лежащие в основе его иммуносупрессивного действия, остаются неизученными. Для их выяснения мы исследовали влияние пароксетина на сигнальный путь янус-киназы 2 — активатора транскрипции 3 (JAK2/STAT3) в культуре мононуклеарных клеток периферической крови человека, стимулированных липополисахаридом и фитогемагглютинином. Также оценивали возможную зависимость иммуномодулирующего действия пароксетина от серотонинергической системы иммунных клеток. Пароксетин снижал продукцию провоспалительных цитокинов — интерлейкина-1β (IL-1β), IL-17 и фактора некроза опухоли α — и повышал экспрессию IL-10 и компонентов JAK2/STAT3, что свидетельствовало о поляризации макрофагов в сторону подтипа M2 и уменьшении числа функциональных дендритных клеток. Таким образом, противовоспалительное действие пароксетина может реализовываться как через серотонинергическую систему иммунных клеток, так и посредством пути JAK2/STAT3. Полученные результаты также указывают, что иммуносупрессивное действие пароксетина лишь частично опосредовано серотонином. При этом эффекты пароксетина, регулируемые JAK2/STAT3, не зависели от серотонина, что позволяет рассматривать данный механизм как применимый для подавления воспаления.