Расслабление трахеи за счёт блокады кальциевых каналов гексановым экстрактом тысячелистника обыкновенного и его основными биоактивными соединениями

Этнофармакологическое значение: Тысячелистник обыкновенный (Achillea millefolium L., семейство Asteraceae) применяют для лечения заболеваний органов дыхания, сахарного диабета и артериальной гипертензии.

Цель: Изучить трахеорелаксирующие свойства растения и уточнить функциональный механизм его действия на клетки гладкой мускулатуры, что позволит рассматривать его как потенциальное противоастматическое средство.

Методы: Органические и водно-спиртовые экстракты A. millefolium получали методом мацерации, после чего определяли их расслабляющее действие на изолированные кольца трахеи крысы. Для наиболее активного экстракта — гексанового экстракта (EHAm) — изучали функциональный механизм действия с использованием синергических и антагонистических соединений, а также ингибиторов, связанных с процессами сокращения и расслабления гладкой мускулатуры. Кроме того, EHAm подвергали бионаправленному фракционированию методом колоночной хроматографии на силикагеле с использованием системы циклогексан—этилацетат (80:20) в изократическом режиме для выделения основных биоактивных соединений.

Результаты: Органические и водно-спиртовые экстракты вызывали расслабление, зависящее от концентрации; наиболее активным оказался EHAm. Изучение механизма действия показало, что EHAm вызывал неконкурентный антагонизм в отношении мускариновых рецепторов; кроме того, в процесс расслабления гладкой мускулатуры трахеи был вовлечён путь оксида азота и цГМФ. Однако наиболее значимым механизмом действия EHAm оказалась блокада входа кальция через кальциевые каналы в клетки гладкой мускулатуры. Были выделены и очищены эпимерные сесквитерпеновые лактоны лейкодин (1) и ахиллин (2), которые обусловливали наблюдаемое расслабление гладкой мускулатуры под действием экстракта.

Выводы: Гексановый экстракт A. millefolium вызывал значимое расслабление колец трахеи крысы за счёт блокады кальциевых каналов и высвобождения оксида азота.