Ингибирующее действие гликопиррония, формотерола и будесонида на репликацию коронавируса HCoV-229E и продукцию цитокинов в первичных культурах эпителиальных клеток носа и трахеи человека
Inhibitory effects of glycopyrronium, formoterol, and budesonide on coronavirus HCoV-229E replication and cytokine production by primary cultures of human nasal and tracheal epithelial cells
Аннотация
Введение: Коронавирус 229E (HCoV-229E), один из возбудителей простуды, усугубляет течение хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и бронхиальной астмы. Длительно действующие антагонисты мускариновых рецепторов, β-агонисты и ингаляционные глюкокортикостероиды предупреждают обострения ХОБЛ и бронхиальной астмы, вызванные инфекцией вирусами, включая HCoV-229E. Однако влияние этих препаратов на репликацию HCoV-229E и вызванное инфекцией воспаление дыхательных путей человека неизвестно. 2
Методы: Первичные культуры эпителиальных клеток носа (HNE) и трахеи (HTE) человека инфицировали HCoV-229E.
Результаты: Предварительная обработка клеток HNE и HTE гликопирронием или формотеролом снижала уровень вирусной РНК и/или титры вируса, экспрессию рецептора HCoV-229E CD13, число и интенсивность флуоресценции кислых эндосом, через которые РНК HCoV-229E поступает в цитоплазму, а также вызванную инфекцией продукцию цитокинов, включая IL-6, IL-8 и IFN-β. Обработка клеток ингибитором CD13 2'2'-дипиридилом снижала титры вируса. Предварительная обработка клеток комбинацией трёх препаратов — гликопиррония, формотерола и будесонида — оказывала аддитивное ингибирующее действие на титры вируса и продукцию цитокинов. Предварительная обработка клеток HNE гликопирронием или формотеролом снижала восприимчивость к инфекции, а предварительная обработка тремя препаратами подавляла активацию белков p50 и p65 ядерного фактора κB. Предварительная обработка формотеролом повышала уровень cAMP, а обработка cAMP снижала титры вируса, экспрессию CD13 и интенсивность флуоресценции кислых эндосом.
Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что гликопирроний, формотерол и комбинация гликопиррония, формотерола и будесонида подавляют репликацию HCoV-229E, частично препятствуя экспрессии рецептора и/или нарушая функцию эндосом, а также модулируют вызванное инфекцией воспаление дыхательных путей.
Переведем эту статью за 1 час
Загрузите PDF, а мы сделаем полный перевод, краткий конспект и красивую инфографику.
Попробовать бесплатно →Также в Подтеме: еженедельные литобзоры, база международных клинреков и конспекты свежих мед. статей и подкастов каждый день.