Геномная эволюция клонов, резистентных к ибрутинибу, при макроглобулинемии Вальденстрема

Ибрутиниб высокоэффективен у пациентов с макроглобулинемией Вальденстрема, однако прогрессирование заболевания может быть связано с приобретёнными мутациями в BTK — мишени ибрутиниба — или в PLCG2, белке, расположенном ниже по сигнальному каскаду BTK. Однако у некоторых пациентов с резистентностью таких изменений нет. Мы провели полногеномное секвенирование экзома, чтобы выявить альтернативные молекулярные механизмы резистентности к ибрутинибу. Среди обнаруженных изменений — делеции участков хромосом 6q, в том числе гомозиготные, и 8p, затрагивающие ключевые регуляторы BTK, сигнальных путей MYD88/NF-κB и апоптоза. Кроме того, у пациентов с резистентностью к ибрутинибу выявлены повторяющиеся мутации в генах убиквитинлигази, регуляторах врождённого иммунного ответа и регуляторах пути TLR/MYD88.