Механизм-ориентированные пептиды направленного действия

Пептиды представляют собой многочисленную группу молекул, состоящих из аминокислотных остатков; по структуре их подразделяют на линейные и циклические. Выявлено более 13 000 природных пептидных молекул, многие из которых хорошо изучены. В искусственных пептидных библиотеках разнообразие пептидов может достигать 1 × 10. По сравнению с низкомолекулярными соединениями пептиды имеют более сложную структуру и более высокую аффинность к белкам-мишеням. В последнее время разработка ингибиторов иммунных контрольных точек при раке (CIP) приобрела большое значение для лечения опухолей. Пептиды, направленные на лиганды или рецепторы иммунных контрольных точек, конструировали на основе трёхмерных структур белков-мишеней либо непосредственно отбирали из случайных пептидных библиотек с использованием систем биологического дисплея. Большинство таких пептидов ингибируют белок-белковые взаимодействия и усиливают активацию CD8+ цитотоксических T-лимфоцитов (CTL) в микроокружении опухоли; примерами служат PKHB1, Ar5Y4 и TPP1. Пептиды можно конструировать для регуляции деградации белков иммунных контрольных точек in vivo, как в случае PD-LYSO и PD-PALM. Помимо разработки лекарственных средств, направленных на иммунные контрольные точки, пептиды направленного действия можно использовать для адресной доставки лекарственных препаратов и диагностики в рамках иммунотерапии опухолей.13