Резистентность грамотрицательных бактерий к современным антибактериальным препаратам и подходы к её преодолению

Устойчивость к противомикробным препаратам — глобальный кризис здравоохранения и одна из самых серьёзных угроз для человечества. Некоторые штаммы бактерий приобрели устойчивость почти ко всем антибиотикам, поэтому для борьбы с ними крайне необходимы новые антибактериальные препараты. В 2017 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) опубликовала перечень приоритетных возбудителей, устойчивых к антибиотикам и представляющих серьёзную угрозу для человека. В перечне выделены три категории в зависимости от срочности потребности в новых антибиотиках: критический, высокий и средний приоритет. Он призван направлять и стимулировать исследования и разработку новых антибиотиков. Большинство включённых в перечень ВОЗ возбудителей — грамотрицательные бактерии. Из-за особенностей строения они устойчивее грамположительных бактерий и вызывают значительную заболеваемость и смертность во всём мире. Для борьбы с устойчивыми грамотрицательными бактериями предложен ряд подходов: разработка вспомогательных средств для антибактериальной терапии, изменение структуры уже существующих антибиотиков, а также поиск и изучение химических соединений с новыми механизмами действия и мишенями, к которым устойчивые бактерии чувствительны. В ответ на острую потребность в новых методах лечения ведутся активные исследования; некоторые разработки позволили получить средства, активные против устойчивых грамотрицательных бактерий, за счёт подавления механизмов резистентности. К ним относятся, например, вспомогательные препараты — ингибиторы β-лактамаз. Ещё одно перспективное направление — поиск в природе соединений, обладающих антибактериальной активностью и действующих на новые мишени. К ним относятся бактериофаги, DCAP (2-((3-(3,6-дихлор-9-карбазол-9-ил)-2-гидроксипропил)амино)-2-(гидроксиметил)пропан-1,3-диол), одилоррабдины (ODL), пептидные бензимидазолы, ингибиторы чувства кворума и антибактериальные средства на основе металлов.