Инфигратиниб при уротелиальном раке верхних мочевых путей по сравнению с уротелиальным раком мочевого пузыря: связь с результатами комплексного геномного профилирования и/или анализа бесклеточной ДНК

Введение: Инфигратиниб (BGJ398) — мощный селективный ингибитор рецепторов 1–3 фактора роста фибробластов (FGFR1–3), продемонстрировавший значимую активность у пациентов с распространённым или метастатическим уротелиальным раком и изменениями FGFR3. Поскольку уротелиальный рак верхних мочевых путей (UTUC) и уротелиальный рак мочевого пузыря (UCB) имеют различные биологические характеристики, авторы изучили, различается ли активность инфигратиниба при этих заболеваниях.

Методы: В исследование включали пациентов с метастатическим уротелиальным раком, имевших активирующие мутации и/или слияния FGFR3. Комплексное геномное профилирование выполняли на образцах тканей, фиксированных формалином и залитых в парафин. Для анализа бесклеточной ДНК у пациентов брали кровь и исследовали её с помощью панели из 600 генов. Инфигратиниб назначали внутрь в дозе 125 мг 1 раз в сутки по схеме: 3 недели приёма, 1 неделя перерыва — до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Оценивали частоту объективного ответа (ЧОО; частичный ответ [ЧО] плюс полный ответ [ПО]) и частоту контроля заболевания (ЧКЗ; ПО плюс ЧО плюс стабилизация заболевания [СЗ]).

Результаты: Всего в исследование включили 67 пациентов; большинство из них (70,1%) ранее получили ≥2 линий противоопухолевой терапии. Среди 8 пациентов с UTUC зарегистрированы 1 полный и 3 частичных ответа (ЧОО 50%); у остальных наилучшим ответом была стабилизация заболевания (ЧКЗ 100%). Среди пациентов с UCB зарегистрировано 13 частичных ответов (ЧОО 22%), а у 22 пациентов наилучшим ответом была стабилизация заболевания (ЧКЗ 59,3%). Между пациентами с UTUC и UCB выявлены заметные различия в геномных изменениях: слияния FGFR3-TACC3 встречались чаще (12,5% против 6,8%), как и мутации FGFR3 R248C (50% против 11,9%), тогда как мутации FGFR3 S249C встречались реже (37,5% против 59,3%).

Выводы: В данной выборке пациентов с изменениями FGFR3 выявлены различия в совокупном геномном профиле UTUC и UCB, что подтверждает различия в биологии этих заболеваний. Полученные результаты поддерживают проведение планируемого исследования фазы 3 адъювантной терапии, которое будет преимущественно включать пациентов этой популяции.