Кофеин и цисплатин эффективно воздействуют на метаболизм клеточной линии тройного негативного рака молочной железы: оценка методом фазорной микроскопии визуализации времени жизни флуоресценции

Клетки тройного негативного рака молочной железы представляют собой злокачественный подтип, для которого отсутствует биологически направленная терапия. Благодаря способности ингибировать репарацию ДНК кофеин, как показано, повышает эффективность некоторых противоопухолевых препаратов. В этой работе с помощью чувствительного метода без использования меток — фазорной микроскопии визуализации времени жизни флуоресценции (phasor-FLIM) — мы изучили влияние кофеина, цисплатина и их комбинации на энергетический обмен в трёх клеточных линиях: тройного негативного рака молочной железы (MDA-MB-231), рака молочной железы без рецепторов эстрогена (MCF7) и эпителия молочной железы (MCF10A). При воздействии только кофеина метаболизм клеток MDA-MB-231 смещался в сторону фосфорилирования в дыхательной цепи, а отношение свободного NADH к связанному снижалось; сходная тенденция наблюдалась в клетках MCF7. Однако добавление цисплатина приводило в клетках MDA-MB-231 к повышению отношения свободного NADH к связанному. Комбинация цисплатина и кофеина снижала выживаемость клеток MDA-MB-231 и смещала энергетический обмен в сторону увеличения доли связанного NADH, что указывает на окислительное фосфорилирование. Результаты FLIM и оценки жизнеспособности клеток MCF10A свидетельствуют о том, что воздействие было направлено преимущественно на опухолевые клетки, а не на нормальную ткань молочной железы. Выявление изменений энергетического обмена может открыть новые возможности для повышения эффективности химиотерапии злокачественного рака молочной железы.