Липотоксичность и диабетическая нефропатия: новые механистические представления и терапевтические возможности

Липотоксичность — это эктопическое накопление липидов в органах, отличных от жировой ткани. Вне жировой ткани, в частности в миокарде, поджелудочной железе, скелетных мышцах, печени и почках, липотоксичность преимущественно связана с нарушением сигнальных процессов и развитием инсулинорезистентности. Нарушения липидного состава сыворотки и эктопическое накопление липидов в почках связаны с развитием заболеваний почек, особенно диабетической нефропатии. Хроническая гиперинсулинемия, часто наблюдаемая при сахарном диабете 2-го типа, играет важную роль в нарушении обмена липидов в крови и печени, что приводит к повышению концентрации неэстерифицированных жирных кислот. Избыточное накопление липидов нарушает клеточный гомеостаз и активирует сигнальные пути липогенеза и гликогенеза. Согласно недавним данным, повреждение почек при липотоксичности связано как с количеством, так и с составом липидов: они активируют воспаление, окислительный стресс, митохондриальную дисфункцию и гибель клеток. Патологические эффекты липотоксичности выявлены в клетках почек; они приводят к повреждению подоцитов и канальцев, пролиферации мезангиальных клеток, активации эндотелия и образованию пенистых клеток макрофагального происхождения. В этом обзоре рассмотрены последние доклинические и клинические исследования потенциально вредного воздействия липидов на почки, метаболические маркеры, связанные с этими механизмами, ключевые затрагиваемые сигнальные пути, причины избыточного накопления липидов и участвующие в этом процессе типы липидов. Также представлен подробный обзор современных терапевтических стратегий, направленных на липотоксичность.