Защитное действие Akkermansia muciniphila при когнитивных нарушениях и амилоидной патологии в мышиной модели болезни Альцгеймера

Цель: Болезнь Альцгеймера (БА) — глобальная проблема здравоохранения, для которой нет эффективных способов замедлить прогрессирование заболевания. Амилоидный β-белок (Aβ) считается одним из ключевых биомаркеров БА. Метаболические нарушения, включая ожирение и инсулинорезистентность, относятся к основным факторам риска БА. Akkermansia muciniphila (Akk) — единственный представитель Verrucomicrobia среди микроорганизмов кишечника человека. Эта бактерия может предотвращать набор массы тела на фоне диеты с высоким содержанием жиров, восстанавливать нарушенную целостность кишечного эпителиального барьера, снижать концентрацию эндотоксинов в крови и улучшать чувствительность к инсулину. Цель исследования — изучить влияние введения Akk на мышей с моделью БА, получавших разные рационы.

Методы: Мышей APP/PS1 кормили стандартным рационом или рационом с высоким содержанием жиров и ежедневно в течение 6 месяцев вводили Akk через зонд. Оценивали влияние Akk на обмен глюкозы и липидов, а также на состояние кишечного барьера. Анализировали изменения патологии головного мозга и поведенческих показателей.

Результаты: У мышей APP/PS1 Akk снижала концентрацию глюкозы крови натощак и диаминоксидазы в сыворотке, а также ослабляла снижение числа слизистых клеток в толстой кишке. После введения Akk снижались уровни липидов в крови, уменьшалась выраженность стеатоза печени и побеления бурой жировой ткани в области лопаток. Кроме того, Akk снижала содержание Aβ40–42 в коре головного мозга, сокращала время выполнения задания и повышала долю успешных результатов в тесте «лабиринт Y».

Выводы: У мышей с моделью БА Akk улучшала толерантность к глюкозе, уменьшала нарушения кишечного барьера и дислипидемию. Результаты позволяют предположить, что Akk может замедлять патологические изменения в головном мозге и ослаблять нарушения пространственного обучения и памяти при БА, что открывает новые возможности для профилактики и лечения заболевания.