Эффективность и безопасность пембролизумаба при лечении распространённого рака билиарного тракта: результаты исследований KEYNOTE-158 и KEYNOTE-028

Представлены данные о пациентах с распространённым раком билиарного тракта, получавших пембролизумаб в исследованиях KEYNOTE-158 (NCT02628067; фаза 2) и KEYNOTE-028 (NCT02054806; фаза 1b). В обоих исследованиях могли участвовать пациенты в возрасте ≥18 лет с гистологически или цитологически подтверждённым неизлечимым раком билиарного тракта, прогрессировавшим после одной или нескольких стандартных схем лечения, измеримыми очагами по критериям оценки ответа солидных опухолей (RECIST), версия 1.1, оценкой общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 и без предшествующей иммунотерапии. Положительная экспрессия лиганда программируемой смерти 1 (PD-L1) требовалась для участия только в исследовании KEYNOTE-028. Пациенты получали пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели (KEYNOTE-158) или 10 мг/кг каждые 2 недели (KEYNOTE-028) в течение не более 2 лет. Первичной конечной точкой эффективности была частота объективного ответа по RECIST версии 1.1. Представлены результаты оценки ответа независимым центральным комитетом. В исследование KEYNOTE-158 включили 104 пациента, в KEYNOTE-028 — 24 пациента. Медиана (диапазон) наблюдения составила 7,5 месяца (0,6–34,3) в KEYNOTE-158 и 5,7 месяца (0,6–55,4) в KEYNOTE-028. В KEYNOTE-158 частота объективного ответа составила 5,8% (6/104; 95% ДИ 2,1–12,1%); медиана длительности ответа не была достигнута (диапазон 6,2–26,6+ месяца). Медиана общей выживаемости (95% ДИ) составила 7,4 месяца (5,5–9,6), выживаемости без прогрессирования — 2,0 месяца (1,9–2,1). Среди пациентов с экспрессией PD-L1 (n = 61) и без неё (n = 34) частота объективного ответа составила соответственно 6,6% (4/61) и 2,9% (1/34). В KEYNOTE-028 частота объективного ответа составила 13,0% (3/23; 95% ДИ 2,8–33,6%); медиана длительности ответа не была достигнута (диапазон 21,5–53,2+ месяца). Медиана общей выживаемости (95% ДИ) составила 5,7 месяца (3,1–9,8), выживаемости без прогрессирования — 1,8 месяца (1,4–3,1). Нежелательные явления 3–5-й степени, связанные с лечением, возникли у 13,5% пациентов в KEYNOTE-158 (явлений 4-й степени не было; почечная недостаточность 5-й степени — n = 1) и у 16,7% в KEYNOTE-028 (явлений 4-й и 5-й степени не было). В целом пембролизумаб обеспечивает длительный противоопухолевый эффект у 6–13% пациентов с распространённым раком билиарного тракта независимо от экспрессии PD-L1 и обладает управляемым профилем токсичности.