Молекулярные основы регулирующего липидный обмен действия Alisma orientalis: роль ACAT

Изучены регулирующее липидный обмен действие и молекулярный механизм действия лекарственных компонентов Alisma orientalis — алисола A, алисола B, 23-ацетиласола C (23C), а также смесей этих соединений в соотношениях 3:1:1 [алисол A:алисол B:23C] и 2:2:1, разработанных с учётом их соотношения в Alisma orientalis из китайских провинций Фуцзянь и Гуанси. Эксперименты на животных и сетевой фармакологический анализ показали, что ACAT является одной из мишеней, через которые реализуется регулирующее липидный обмен действие растения, а алисолы могут снижать уровень общего холестерина за счёт ингибирования активности ACAT. Результаты молекулярного моделирования и моделирования по гомологии показали, что связывание смесей алисолов с ACAT было более прочным, чем связывание отдельных соединений, поскольку мономеры алисолов взаимодействовали с разными активными участками ACAT, обеспечивая суммарный и синергический эффект. Смесь из Фуцзяни действовала сильнее смеси из Гуанси, что указывает на преимущество соотношения 3:1:1. Регулирующее липидный обмен действие N-концевого участка ACAT было сильнее, чем действие трансмембранного домена 1.