Систематический обзор и метаанализ гипотермии при экспериментальной черепно-мозговой травме: почему обнадёживающие результаты исследований на животных не воспроизводятся в прагматических клинических исследованиях?

Терапевтическая гипотермия в течение полувека была стандартным методом лечения тяжёлой черепно-мозговой травмы (ЧМТ). Недавние исследования показали, что её влияние на отдалённый функциональный исход может быть нейтральным или отрицательным, несмотря на обнадёживающие доклинические данные. Систематический обзор и метаанализ позволяют объединить результаты экспериментальных исследований и изучить причины таких расхождений. Мы провели поиск в трёх электронных базах данных, чтобы выявить исследования системной гипотермии как монотерапии у животных с ЧМТ. Извлекали данные о модели ЧМТ, животных и параметрах проведения гипотермии, а также сведения о риске систематической ошибки. При достаточном числе наблюдений объединяли данные об исходах и с помощью многомерной метарегрессии изучали неоднородность нейроповеденческих исходов. Мы выявили 90 публикаций, в которых описывались 272 эксперимента по применению гипотермии у животных с ЧМТ. В основном использовали мелких лабораторных животных; преобладали хорошо изученные модели. Целевая температура была сопоставима с таковой в клинических исследованиях, однако лечение начинали значительно раньше. Качество исследований было низким; имелись некоторые признаки публикационного смещения. При многомерной метарегрессии время до начала лечения, сопутствующие заболевания и слепая оценка исходов, по-видимому, предсказывали нейроповеденческий исход. Терапевтическая гипотермия представляется эффективным методом лечения экспериментальной ЧМТ, что расходится с клиническими данными. Доклинические исследования имели ограничения качества и дизайна, которые, по-видимому, влияли на результаты нейроповеденческих экспериментов. Эти ограничения необходимо учитывать при планировании и интерпретации будущих доклинических исследований ЧМТ.