МикроРНК плазмы крови для дифференциальной диагностики болезни Кушинга и эктопического синдрома секреции АКТГ

Введение: В кортикотропиномах и нейроэндокринных опухолях, секретирующих адренокортикотропный гормон (АКТГ), уровни некоторых микроРНК (miРНК) отличаются от уровней в нормальной ткани. Поскольку miРНК могут высвобождаться из тканей в кровоток, они представляют интерес как новые биомаркеры заболеваний.

Цель: Оценить, различаются ли уровни miРНК в плазме пациентов с АКТГ-зависимым синдромом Кушинга (СК).

Методы: Исследование случай—контроль. У 41 пациента с подтверждённым АКТГ-зависимым СК и 11 здоровых участников натощак утром взяли образцы плазмы и хранили их при температуре −80 °C. С помощью количественной ПЦР определили уровни 21 miРНК, ранее описанных как дифференциально экспрессирующиеся в АКТГ-секретирующих опухолях и здоровых тканях.

Результаты: Среди участников у 28 был подтверждён гипофизарный синдром Кушинга (болезнь Кушинга), у 13 — эктопическая секреция АКТГ, ещё 11 составили группу здорового контроля. Уровни циркулирующей miR-16-5p [45,04 (95% ДИ 28,77–61,31) при болезни Кушинга и 5,26 (2,65–7,87) при эктопической секреции АКТГ; p < 0,001; q = 0,001] и miR-145-5p [0,097 (0,027–0,167) при болезни Кушинга и неопределяемый уровень при эктопической секреции АКТГ; p = 0,008; q = 0,087] статистически значимо различались. Различались также уровни miR-7g-5p [1,842 (1,283–2,400) при болезни Кушинга и 0,847 (0,187–1,507) при эктопической секреции АКТГ; p = 0,02; q = 0,14]. При использовании miR-16-5p для дифференциации болезни Кушинга и эктопической секреции АКТГ площадь под ROC-кривой составила 0,879 (95% ДИ 0,770–0,987; p < 0,001). Уровни miR-16-5p в группе здорового контроля отличались от уровней в обеих группах пациентов.

Выводы: Уровни miРНК в плазме различаются у пациентов с болезнью Кушинга и эктопической секрецией АКТГ. В частности, miR-16-5p, miR-145-5p и miR-7g-5p представляют интерес как потенциальные биомаркеры, требующие дальнейшего изучения для дифференциации АКТГ-зависимого СК.