Прогестерон для профилактики выкидыша у женщин с кровянистыми выделениями на ранних сроках беременности: рандомизированное исследование PRISM

Введение: Прогестерон необходим для нормального течения беременности. Несколько небольших исследований показали, что терапия прогестероном может сохранить беременность у женщин с кровянистыми выделениями на ранних сроках, которые тесно связаны с риском выкидыша.

Цель: (1) Оценить эффективность вагинального микронизированного прогестерона у женщин с кровянистыми выделениями в первые 12 недель беременности. (2) Оценить экономическую эффективность прогестерона у женщин с кровянистыми выделениями на ранних сроках беременности.

Дизайн: Многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое исследование терапии прогестероном у женщин с кровянистыми выделениями на ранних сроках беременности.

Место проведения: 48 больниц Великобритании.

Участницы: Женщины в возрасте 16–39 лет с кровянистыми выделениями на ранних сроках беременности.

Вмешательство: Женщин в возрасте 16–39 лет случайным образом распределяли для применения вагинальных суппозиториев, содержащих 400 мг прогестерона или идентичное плацебо, 2 раза в сутки с момента обращения до 16-й недели беременности.

Основные оцениваемые исходы: Первичным исходом было живорождение на сроке ≥34 недель. Кроме того, проводили внутрисследовательский анализ экономической эффективности с позиций Национальной службы здравоохранения (NHS) и NHS совместно с системой персональных социальных услуг.

Результаты: В исследование включили 4153 женщины из 48 больниц Великобритании: 2079 получали прогестерон, 2074 — плацебо. Частота наблюдения для оценки первичного исхода составила 97,2% (4038 из 4153 участниц). Частота живорождения составила 75% (1513 из 2025 участниц) в группе прогестерона и 72% (1459 из 2013 участниц) в группе плацебо (относительный риск 1,03; 95% доверительный интервал 1,00–1,07; p = 0,08). Выявлено значимое взаимодействие с заранее определёнными подгруппами, сформированными по числу предыдущих выкидышей (тест на взаимодействие p = 0,007): ни одного выкидыша — 74% в группе прогестерона против 75% в группе плацебо (относительный риск 0,99; 95% доверительный интервал 0,95–1,04; p = 0,72); один или два — 76% против 72% (относительный риск 1,05; 95% доверительный интервал 1,00–1,12; p = 0,07); три и более — 72% против 57% (относительный риск 1,28; 95% доверительный интервал 1,08–1,51; p = 0,004). Также выявлено значимое апостериорное взаимодействие (тест на взаимодействие p = 0,01) в подгруппе участниц с кровянистыми выделениями на ранних сроках беременности и хотя бы одним предыдущим выкидышем: 75% в группе прогестерона против 70% в группе плацебо (относительный риск 1,09; 95% доверительный интервал 1,03–1,15; p = 0,003). Значимых различий по частоте нежелательных явлений между группами не было. По данным анализа экономики здравоохранения, терапия прогестероном была дороже плацебо (£7655 против £7572); средняя разница затрат между группами составила £83 (скорректированная средняя разница £76; 95% доверительный интервал от –£559 до £711). Таким образом, коэффициент дополнительной экономической эффективности прогестерона по сравнению с плацебо оценили в £3305 за одно дополнительное живорождение на сроке ≥34 недель беременности.

Выводы: Терапия прогестероном в первом триместре беременности не приводила к значимому увеличению частоты живорождений в общей группе женщин с угрозой выкидыша, однако была выявлена важная подгрупповая закономерность. Вывод об экономической эффективности по результатам исследования PRISM зависит от суммы, которую общество готово заплатить за повышение вероятности дополнительного живорождения на сроке ≥34 недель. В дальнейшем планируется метаанализ индивидуальных данных участниц с использованием всех имеющихся наборов данных.

Регистрация исследования: Current Controlled Trials ISRCTN14163439, EudraCT 2014-002348-42 и Integrated Research Application System (IRAS) 158326.

Финансирование: Проект финансировался программой оценки медицинских технологий Национального института исследований в области здравоохранения (NIHR Health Technology Assessment) и будет полностью опубликован в журнале Health Technology Assessment, 2020; 24(33). Дополнительная информация о проекте представлена на сайте NIHR Journals Library.