Выявление противоопухолевого потенциала препаратов, не применяемых в онкологии, с помощью систематического анализа жизнеспособности клеток

Противоопухолевое применение препаратов, не предназначенных для лечения рака, иногда обнаруживали, однако такие открытия были случайными. Мы стремились создать общедоступный ресурс с данными о способности 4518 препаратов подавлять рост клеток в 578 клеточных линиях опухолей человека. Для скрининга препаратов на пулах клеточных линий использовали PRISM — метод молекулярного баркодирования. Неожиданно большое число препаратов избирательно подавляло рост отдельных клеточных линий; чувствительность к ним можно было предсказать по молекулярным характеристикам клеток. Среди выявленных соединений были вещества, убивавшие клетки за счёт образования комплекса PDE3A-SLFN12; соединения, содержащие ванадий, цитотоксическое действие которых зависело от переносчика сульфата SLC26A2; дисульфирам — препарат для лечения алкогольной зависимости, убивавший клетки с низкой экспрессией металлотионинов; и противовоспалительный препарат тепоксалин, действовавший через белок множественной лекарственной устойчивости ABCB1. Ресурс PRISM для перепрофилирования препаратов (https://depmap.org/repurposing) может стать отправной точкой для разработки новых противоопухолевых препаратов и, реже, для их непосредственного применения в клинике.