Диета, имитирующая голодание, и гормональная терапия вызывают регрессию рака молочной железы

Около 75% всех случаев рака молочной железы характеризуются экспрессией рецепторов эстрогенов и/или прогестерона. Эндокринная терапия обычно эффективна при опухолях с положительным гормональным рецепторным статусом, однако первичная и приобретённая резистентность ограничивает её долгосрочную пользу. Мы показали, что в моделях гормон-рецептор-положительного рака молочной железы у мышей периодическое голодание или диета, имитирующая голодание, повышают эффективность эндокринных препаратов тамоксифена и фулвестранта за счёт снижения концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1), инсулина и лептина в крови, а также подавления сигнального пути AKT–mTOR посредством повышения экспрессии EGR1 и PTEN. Добавление периодических циклов диеты, имитирующей голодание, к комбинации фулвестранта с палбоциклибом — ингибитором циклинзависимых киназ 4 и 6 — способствует длительной регрессии опухоли и преодолевает приобретённую резистентность к лекарственной терапии. Кроме того, голодание и диета, имитирующая голодание, предотвращают вызванную тамоксифеном гиперплазию эндометрия. У пациенток с гормон-рецептор-положительным раком молочной железы, получавших терапию эстрогенами, циклы диеты, имитирующей голодание, вызывали метаболические изменения, аналогичные наблюдавшимся у мышей, включая снижение концентрации инсулина, лептина и IGF1; при этом уровни последних двух показателей оставались низкими в течение длительного времени. У мышей эти длительные эффекты были связаны с продолжительным противоопухолевым действием. Полученные результаты обосновывают дальнейшее клиническое изучение диеты, имитирующей голодание, в качестве дополнения к терапии эстрогенами при гормон-рецептор-положительном раке молочной железы.