Перекрёстная реактивность между опухолевыми антигенами, представленными молекулами главного комплекса гистосовместимости класса I, и антигенами бактериофага энтерококка

Предполагается, что кишечная микробиота стимулирует образование Т-клеток памяти, специфичных к комменсальным микроорганизмам и перекрёстно реагирующих с опухолеассоциированными антигенами. Мы выявили эпитопы, связывающиеся с молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса I, в белке, определяющем длину хвоста (TMP), профага, обнаруженного в геноме бактерии Enterococcus hirae. У мышей, несущих этот профаг, после иммунотерапии циклофосфамидом или антителами к PD-1 формировался ответ CD8+ Т-лимфоцитов, специфичный к TMP и ограниченный молекулой H-2Kb. Введение мышам бактериальных штаммов, генетически модифицированных для экспрессии эпитопа TMP, повышало эффективность иммунотерапии. У пациентов с раком почки и лёгкого наличие энтерококкового профага в образцах кала и экспрессия опухолями антигена, перекрёстно реагирующего с TMP, были связаны с длительным эффектом блокады PD-1. У пациентов с меланомой выявлены клоны Т-клеток, распознающие естественно процессированные опухолевые антигены и перекрёстно реагирующие с микробными пептидами.