Пироптоз: новая парадигма клеточной смерти в борьбе с раком

Введение: Разгадка механизмов клеточной смерти — одно из важнейших достижений наук о жизни последних десятилетий. Регулируемая, или программируемая, клеточная смерть необходима для эмбрионального развития и играет важную роль в возникновении и прогрессировании заболеваний, особенно рака. Уклонение от клеточной смерти — один из отличительных признаков рака.

Основная часть: Пироптоз — воспалительная форма клеточной смерти, обычно возникающая в ответ на микробную инфекцию и сопровождающаяся активацией инфламмасом и созреванием провоспалительных цитокинов интерлейкина-1β (IL-1β) и интерлейкина-18 (IL-18). Эффекторами пироптоза служат белки семейства газдерминов. Цитотоксические N-концевые фрагменты газдерминов, образующиеся при расщеплении этих белков каспазами или протеазами гранзимов, олигомеризуются и формируют поры в клеточной мембране, что приводит к высвобождению IL-1β и IL-18. Пироптоз подавляет рост опухоли и запускает противоопухолевый иммунный ответ. Противоопухолевое лечение, включая химиотерапию, лучевую терапию, таргетную терапию и иммунотерапию, может вызывать пироптоз в опухоли и тем самым усиливать местный и системный противоопухолевый иммунитет. С другой стороны, пироптоз нормальных клеток может быть причиной побочных эффектов противоопухолевого лечения.

Выводы: В этом обзоре рассматриваются механизмы регуляции пироптоза и его опухоль-супрессивная функция. Обсуждается роль пироптоза в перепрограммировании микроокружения опухоли и восстановлении противоопухолевого иммунитета, а также его потенциальное применение в иммунотерапии рака.