Пироптоз — новое связующее звено с противоопухолевым иммунитетом

Пироптозом называют процесс запрограммированной клеточной смерти, опосредованной газдерминами (GSDM). Наше представление о пироптозе вышло за рамки внутриклеточных процессов: установлено, что он включает внеклеточные реакции. В последнее время интерес к пироптозу растёт в связи с его ролью в активации иммунной системы. Одновременно методы лечения, основанные на пироптозе и использующие иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток, достигли заметных успехов в клинической практике. В этом обзоре рассматривается двунаправленное влияние иммунного ответа, индуцированного активацией пироптоза, на все этапы канцерогенеза. С одной стороны, активация пироптоза, опосредованного инфламмасомами, и высвобождение цитокинов, образующихся при пироптозе, изменяют иммунное микроокружение и способствуют развитию опухолей за счёт уклонения от иммунного надзора. С другой стороны, цитокины, образующиеся при пироптозе, могут привлекать иммунные клетки и активировать иммунную систему, повышая эффективность противоопухолевой иммунотерапии. Пироптоз также связан с некоторыми иммунными контрольными точками, особенно с рецептором запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) и его лигандом (PD-L1). В обзоре основное внимание уделено современным представлениям о взаимодействии иммунной системы и опухолей, подвергающихся пироптозу, а также перспективам использования этих механизмов в качестве потенциальных терапевтических мишеней.