Сигнальный путь каспаза-3/GSDME как переключатель между апоптозом и пироптозом при раке

Апоптоз давно известен как механизм гибели раковых клеток под действием цитотоксических препаратов. В последние годы исследования показали, что пироптоз также может уменьшать опухоли и подавлять пролиферацию клеток. И апоптоз, и пироптоз — это каспазозависимые пути программируемой клеточной гибели. Каспаза-3 — ключевой белок, общий для путей апоптоза и пироптоза; при её активации механизм гибели опухолевой клетки определяется уровнем экспрессии гена-супрессора опухолей GSDME. При высокой экспрессии GSDME активированная каспаза-3 расщепляет его, высвобождая N-концевой фрагмент, который образует поры в клеточной мембране. В результате клетка набухает, разрушается и погибает. При низкой экспрессии GSDME запускается классический механизм гибели опухолевых клеток — апоптоз. Кроме того, исследователи обнаружили, что GSDME может располагаться выше каспазы-3 в сигнальном каскаде, связывать внешний и внутренний пути апоптоза, способствовать активации каспазы-3 и формированию самоусиливающегося контура прямой связи. Пироптоз, опосредованный GSDME, связан с побочными эффектами химиотерапии и противоопухолевым иммунитетом. В этой статье рассматривается сигнальный путь каспаза-3/GSDME как переключатель между апоптозом и пироптозом при раке, чтобы предложить новые подходы и мишени для лечения рака.