Воздействие на сигнальную ось IL-6/JAK/STAT3 при раке

Сигнальный путь IL-6/JAK/STAT3 патологически гиперактивирован при многих видах рака, и такая гиперактивация обычно связана с неблагоприятным клиническим прогнозом. В микроокружении опухоли передача сигналов по оси IL-6/JAK/STAT3 стимулирует пролиферацию, выживание, инвазивный рост и метастазирование опухолевых клеток, одновременно выраженно подавляя противоопухолевый иммунный ответ. Поэтому терапия, направленная на этот сигнальный путь у пациентов с раком, может приносить пользу за счёт непосредственного подавления роста опухолевых клеток и стимуляции противоопухолевого иммунитета. Препараты, воздействующие на IL-6, рецептор IL-6 или янус-киназы, уже одобрены FDA для лечения воспалительных заболеваний и миелопролиферативных новообразований, а также для коррекции некоторых нежелательных явлений терапии T-клетками с химерным антигенным рецептором; кроме того, их продолжают изучать у пациентов с гематологическими и солидными опухолями. В настоящее время разрабатываются новые ингибиторы сигнального пути IL-6/JAK/STAT3, включая селективные ингибиторы STAT3. В настоящем обзоре рассматривается роль передачи сигналов по оси IL-6/JAK/STAT3 в микроокружении опухоли, а также состояние доклинических и клинических исследований препаратов, воздействующих на этот путь. Обсуждается и потенциал сочетания ингибиторов IL-6/JAK/STAT3 с уже одобренными препаратами, направленными против иммунных контрольных точек.