Микрососудистая сеть опухоли и микроокружение: новые данные прижизненной визуализации в доклинических моделях

Методы прижизненной визуализации позволили получить беспрецедентные данные о микроциркуляции и микроокружении опухоли. Например, количественная оценка кровеносных сосудов опухоли выявила нарушения их организации, строения и функции, включая повышенную проницаемость, неоднородный и нарушенный кровоток. Прижизненная визуализация функциональных лимфатических сосудов также показала, что внутри опухолей они отсутствуют. Эти нарушения повышают интерстициальное давление и затрудняют доставку терапевтических препаратов в опухоль. Кроме того, они создают неблагоприятное микроокружение с гипоксией и ацидозом, что подтверждено прижизненной визуализацией. Нарушения микроокружения дополнительно снижают эффективность противоопухолевой терапии, в том числе лучевой и химиотерапии. Помимо этих данных о механизмах, прижизненная визуализация может открыть новые возможности для повышения эффективности лечения. Так, ангиогенез в опухоли приводит к образованию незрелых, нефункциональных сосудов — главным образом из-за дисбаланса продукции опухолью про- и антиангиогенных факторов. Восстановление баланса про- и антиангиогенных сигналов в опухоли может «нормализовать» сосудистую сеть и улучшить её функцию; это показано в исследованиях прижизненной визуализации на доклинических моделях и у пациентов с раком. Проведение цитотоксической терапии в периоды нормализации сосудов может повысить эффективность лечения.