Венулы с высоким эндотелием в иммунитете, воспалении и раке

Венулы с высоким эндотелием (HEV) — специализированные кровеносные сосуды, обеспечивающие миграцию лимфоцитов в лимфатические узлы (ЛУ) и другие вторичные лимфоидные органы. Благодаря интенсивному выходу лимфоцитов из крови HEV играют важную роль в их рециркуляции и иммунном надзоре за чужеродными агентами (бактериальными и вирусными инфекциями), а также за изменениями собственных клеток организма (неоантигенами при раке). Сеть HEV разрастается при воспалении в активированных иммунным ответом ЛУ и значительно перестраивается в метастатических и дренирующих опухоль ЛУ. В очагах хронического воспаления при многих воспалительных и аллергических заболеваниях человека, включая ревматоидный артрит, болезнь Крона, аллергический ринит и астму, формируются сосуды, подобные HEV и экспрессирующие высокий уровень специфичных для HEV сульфатированных антигенов MECA-79. Считается, что такие сосуды способствуют усилению и поддержанию хронического воспаления. Опухоль-ассоциированные HEV (TA-HEV), положительные по MECA-79, часто обнаруживаются в опухолях человека в участках с большим количеством CD3+ T-клеток или в третичных лимфоидных структурах (TLS), богатых CD20+ B-клетками. Предполагается, что TA-HEV играют важную роль в проникновении лимфоцитов в опухоли — процессе, необходимом для эффективного противоопухолевого иммунитета и лимфоцит-опосредованной иммунотерапии рака с помощью ингибиторов иммунных контрольных точек, вакцин или адоптивной терапии T-клетками. В этом обзоре описаны фенотип и функции HEV в нормальных, воспалённых и дренирующих опухоль лимфатических узлах, а также сосудов, подобных HEV, при хронических воспалительных заболеваниях. Кроме того, обсуждаются роль и регуляция TA-HEV при раке у человека и в моделях опухолей на мышах.