Влияние изотретиноина на созревание ооцитов у самок крыс подросткового возраста

Цель: Изотретиноин применяют для лечения вульгарных угрей более 20 лет. Несмотря на серьёзные побочные эффекты со стороны многих органов, комплексных исследований возможного токсического воздействия препарата на репродуктивные органы нет. Целью настоящего исследования была оценка возможного токсического влияния изотретиноина на созревание ооцитов в гонадах самок крыс.

Методы: 32 крысы-самки подросткового возраста (Wistar Albino, 220 ± 35 г) были случайным образом распределены на 4 группы по 8 животных. Изотретиноин, растворённый в кунжутном масле, вводили крысам через желудочный зонд: 7,5 мг/кг/сут в группе 3 и 15 мг/кг/сут в группе 4. Крысам группы 2 через зонд вводили кунжутное масло. Чтобы создать стресс, связанный с введением через зонд, животным группы 1 проводили только эту процедуру. Во всех группах введение через зонд проводили один раз в сутки в установленное время на протяжении 30 дней. Для оценки влияния изотретиноина на созревание ооцитов проводили ШИК-реакцию с последующей гистохимической и гистоморфометрической оценкой блестящей оболочки, а также иммуногистохимический анализ экспрессии фактора роста и дифференцировки 9 (GDF-9) и костного морфогенетического белка 15 (BMP-15).

Результаты: При оценке толщины блестящей оболочки выявлено статистически значимое различие между группой 1 и экспериментальными группами (группами 3 и 4). В экспериментальных группах толщина блестящей оболочки уменьшалась с увеличением дозы препарата. Экспрессия GDF-9 и BMP-15 в ооцитах примордиальных и первичных фолликулов в экспериментальных группах была значимо ниже, чем в группах 1 и 2. При этом экспрессия GDF-9 и BMP-15 в ооцитах вторичных фолликулов значимо не различалась между группами 1 и 2 и экспериментальными группами.

Выводы: В исследовании показано токсическое влияние изотретиноина на созревание ооцитов у самок крыс.