Снижение овариального резерва у самок крыс Sprague–Dawley вследствие воздействия изотретиноина (ретиноевой кислоты)

Изотретиноин — ретиноид, широко применяемый для лечения тяжёлых узловато-кистозных угрей. Несмотря на широкий спектр побочных эффектов, хорошо спланированных исследований его влияния на яичники нет. В этом исследовании оценивали возможное токсическое действие изотретиноина на половые железы самок. Тридцать самок крыс случайным образом распределили на три равные группы, получавшие изотретиноин в дозах 0 мг/кг/сут (группа 1), 7,5 мг/кг/сут (группа 2) или 15 мг/кг/сут (группа 3). Через 30 дней после лечения влияние изотретиноина на яичники оценивали по концентрации антимюллерова гормона (АМГ) в сыворотке крови, апоптозу по результатам TUNEL-теста и данным иммуногистохимического исследования пролиферирующего клеточного ядерного антигена (PCNA). Для каждой стадии фолликулогенеза рассчитывали долю атретических фолликулов. В обеих группах, получавших изотретиноин, концентрация АМГ в сыворотке была ниже, чем в контрольной группе. Доля атретических фолликулов в обеих группах с изотретиноином была выше, чем в контрольной. Число PCNA-положительных клеток гранулёзы в этих группах уменьшилось. В экспериментальных группах увеличилось число фолликулов яичника с апоптозом клеток гранулёзы. Эти данные впервые указывают на то, что воздействие изотретиноина может приводить к снижению овариального резерва и оказывать токсическое действие на яичники крыс.