Окислительный стресс и митохондриальная дисфункция при ранней и поздней преэклампсии

Преэклампсия — специфический для беременности синдром с мультисистемным поражением, приводящий к заболеваемости и смертности плода, новорождённого и матери. Для этого синдрома характерно появление клинических признаков и родоразрешение до 34-й недели гестации (ранняя преэклампсия, eoPE) или после 34-й недели (поздняя преэклампсия, loPE). Преэклампсия представляет собой митохондриальное расстройство, однако различия его проявлений при eoPE и loPE остаются неясными. Митохондрии регулируют клеточный метаболизм и являются значимым источником активных форм кислорода (АФК). В синцитиотрофобласте при eoPE и loPE выявляются изменения структуры и функции митохондрий, что приводит к избыточной продукции АФК, окислительному стрессу, повреждению клеток и их гибели. Митохондриальная дисфункция при eoPE может быть связана с изменённой экспрессией ряда молекул, включая динамин-связанный белок 1 и митофузины, тогда как при loPE эти факторы либо снижены, либо не изменены. Аналогично, динамика слияния и деления митохондрий, по-видимому, по-разному регулируется при eoPE и loPE. Неясно, по-разному ли при этих двух подгруппах преэклампсии изменяются дыхательная цепь и окислительное фосфорилирование. Однако активность комплекса IV (цитохром-с-оксидазы) и экспрессия ключевых белков, участвующих в дыхательной цепи, снижены, что ведёт к уменьшению окислительного фосфорилирования и митохондриального дыхания в плаценте при преэклампсии. Интервенционные исследования у пациенток с преэклампсией с использованием коэнзима Q, ключевой молекулы дыхательной цепи, показывают, что средства, повышающие антиоксидантную ёмкость плаценты, могут защищать от развития преэклампсии. В этом обзоре суммированы данные о митохондриальной дисфункции как при eoPE, так и при loPE. Терапевтические подходы обсуждаются в контексте их вклада в понимание митохондриальной дисфункции при eoPE и loPE.10