Ингибирование ST8SIA1 повышает чувствительность тройного негативного рака молочной железы к химиотерапии посредством подавления сигнальных путей Wnt/β-катенина и FAK/Akt/mTOR

Введение: Химиорезистентность — основная причина неэффективности лечения тройного негативного рака молочной железы. В настоящей работе изучен молекулярный механизм развития химиорезистентности при тройном негативном раке молочной железы.

Методы: Уровни мРНК и белка ST8SIA1 анализировали в чувствительных и устойчивых к химиотерапии клетках и тканях тройного негативного рака молочной железы. Для определения роли ST8SIA1 в химиорезистентности проводили анализ пролиферации и выживаемости клеток.

Результаты: После длительного воздействия химиотерапевтических препаратов в нескольких клеточных линиях тройного негативного рака молочной железы повышались уровни мРНК и белка ST8SIA1. Ретроспективное исследование также показало, что у большинства пациентов с тройным негативным раком молочной железы, у которых развилась химиорезистентность, отмечалось повышение экспрессии ST8SIA1. Кроме того, ингибирование ST8SIA1 сильнее снижало рост и жизнеспособность химиорезистентных клеток тройного негативного рака молочной железы, чем химиочувствительных клеток. Ингибирование ST8SIA1 также усиливало эффективность химиотерапии в клетках тройного негативного рака молочной железы. Исследование механизмов показало, что ингибирование ST8SIA1 подавляет сигнальные пути FAK/Akt/mTOR и Wnt/β-катенина.

Выводы: Полученные данные объясняют неоднородность ответа на химиотерапию у пациентов с тройным негативным раком молочной железы и указывают на вклад ST8SIA1 в развитие химиорезистентности.