Общая система слизистого иммунитета и современные стратегии индукции иммунного ответа во внешних секретах

Избирательная индукция антител во внешних секретах желательна для профилактики различных системных инфекций, а также инфекций, преимущественно ограниченных слизистыми оболочками. Огромная площадь слизистых оболочек защищена главным образом антителами, которые у многих видов животных относятся к изотипу IgA. Такие антитела локально вырабатываются многочисленными плазматическими клетками, содержащими IgA и распределёнными в субэпителиальных пространствах слизистых оболочек и строме секреторных желёз. У человека и некоторых видов животных IgA плазматического происхождения не поступает во внешние секреты в значимых количествах, поэтому системное введение готовых антител IgA имеет небольшую ценность для пассивной иммунизации. Системное введение микробных антигенов может усилить эффективный иммунный ответ с образованием секреторного IgA только в том случае, если ранее иммунизированный организм уже встречался с тем же антигеном на слизистой оболочке. Местное введение антигена вблизи секреторных желёз обычно сопровождается нежелательным сопутствующим системным иммунным ответом и часто требует добавления адъювантов, неприемлемых для применения у человека. Пути иммунизации, предполагающие проглатывание или, возможно, вдыхание антигенов, приводят к формированию не только местного, но и генерализованного иммунного ответа, который проявляется параллельным появлением секреторных антител IgA к проглоченным или вдыхаемым антигенам в секретах желёз, удалённых от места иммунизации. Обширные исследования на животных моделях и у человека убедительно показали, что сенсибилизированные антигеном предшественники плазматических клеток, committed to IgA, из лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником (GALT), распространяются в кишечник, другие слизисто-ассоциированные ткани и экзокринные железы. Однако из-за ограниченного всасывания нужных антигенов из просвета кишечника у лиц, иммунизированных перорально, для эффективного ответа с образованием секреторного IgA требуются повторные введения антигенов в больших дозах. В настоящее время в нескольких лабораториях изучаются новые системы доставки антигенов, предназначенные для стимуляции такого ответа. Для избирательной колонизации лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником, также использовали живые аттенуированные или генетически модифицированные бактерии, экспрессирующие другие микробные антигены. Уникальные способы упаковки антигенов и применение адъювантов, пригодных для перорального введения, позволяют надеяться на эффективную доставку антигенов в критически важные ткани кишечника и заслуживают дальнейшего всестороннего изучения. Пероральный путь иммунизации, по-видимому, имеет ряд преимуществ перед системной иммунизацией. (Аннотация обрезана на 400 словах.)