Диссеминированный туберкулёз и раннее начало СКВ у ребёнка с новой мутацией STAT1 с усилением функции: клиническое наблюдение

Введение: Мутации с усилением функции в гене STAT1 приводят к усиленной интерфероновой сигнализации и нарушению иммунитета, опосредованного IL-17. Хотя хронический кожно-слизистый кандидоз остаётся их характерным признаком, у таких пациентов нередко встречается более широкий фенотип, включающий вирусные инфекции, восприимчивость к микобактериальным инфекциям и аутоиммунные заболевания.

Описание случая: Мы наблюдали 4-летнюю девочку, которая первоначально поступила с болью в животе и была диагностирована с острым аппендицитом. Во время операции выявили выраженную брыжеечную лимфаденопатию, а при гистопатологическом исследовании обнаружили кислотоустойчивые палочки. Mycobacterium tuberculosis подтвердили методом ПЦР в желудочном содержимом, после чего начали противотуберкулёзную терапию. В анамнезе были госпитализация по поводу опоясывающего герпеса и повторные эпизоды орального кандидоза на фоне лихорадочных заболеваний. Иммунологическое обследование показало нормальные уровни иммуноглобулинов, ответ на вакцины, оксидативный взрыв и пролиферацию лимфоцитов. Однако выявили снижение числа NK-клеток, уменьшение количества недавних тимических эмигрантов и снижение числа В-клеток памяти с переключением классов. Генетическое исследование выявило ранее не описанный гетерозиготный вариант STAT1 (p.Thr387Arg), который по критериям ACMG был классифицирован как вероятно патогенный; значение CADD составило 23,4. Генетическое исследование родителей было отрицательным, что позволило предположить de novo мутацию. Хотя оценить фосфорилирование STAT1 не удалось, доля CD4⁺ T-клеток, продуцирующих IL-17, была резко снижена, что подтверждало нарушение Th17-иммунитета. На основании клинических, иммунологических и генетических данных был установлен клинический и иммунологический фенотип, соответствующий STAT1 GOF. Через год у пациентки развились артрит и системная красная волчанка, диагноз которой был установлен на основании наличия аутоантител и снижения уровня комплемента. В ходе наблюдения у неё также развился синдром гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, что дополнительно отражало тяжёлую иммунную дисрегуляцию. В качестве мостовой терапии начали руксолитиниб, что привело к частичному клиническому улучшению; в качестве радикального лечения была запланирована трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.